1994 Fiscal Year Annual Research Report
癌遺伝子mafの関連遺伝子産胸による赤血球系転写因子NF-E2の機能変換
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06281203
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
五十嵐 和彦 東北大学, 医学部, 助手 (00250738)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 雅之 東北大学, 医学部, 講師 (50166823)
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| Keywords | 赤血球 / 転写 / maf / NF-E2 / mafK / 赤白血病 / 二量体 |
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| Research Abstract |
本研究では、赤血球系転写因子であるNF‐E2 p45の機能が、Maf関連蛋白質との会合によりどのように調節されるのか、並びに、赤血球分化におけるMaf関連蛋白質とp45の機能とその作用機作を明らかにすることを目的とした。本年度は以下の成果をあげた。
1.小Maf群蛋白質のうち、MafKをコードするマウスcDNAを単離した。すでに報告されているニワトリMafKとのアミノ酸配列の比較から、機能上重要と考えられる領域が明らかになった。
2.mafK遺伝子の発現様式の詳細な解析を、正常骨髄細胞とマウス胚を材料に用いて行った。その結果、mafK遺伝子は血球細胞の分化に加え、間葉系細胞と神経細胞の分化にも深く関与することが推察された。
3.MafKとp45のcDNAを培養細胞内で発現させ、転写因子としての機能を解析した。その結果、MafKは単独では転写抑制因子として機能すること、そしてp45それ自体のDNA結合活性は非常に低いことが明らかになった。一方、MafKとp45とのヘテロ二重体(NF‐E2)は強くDNAに結合し、転写を活性化することも明らかになった。さらに、NF‐E2による転写活性化に必須の領域を、p45分子上に同定した。
4.マウス赤白血病細胞株を用いて、mafK遺伝子を亜鉛依存性に過剰発現する細胞株を樹立した。この細胞の解析から、MafKは赤血球の分化を促進することが明らかになった。また、MafKとヘテロ二重体を形成する未知の蛋白質の存在が明らかになった。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Igarashi,K.: "Activity and expression of murihc small Maf family protein MafK." Journal of Biological Chemistry. 270(in press). (1995)
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[Publications] Kataoka,K.: "Small Maf proteins heterodimerize with Fos and act as competitive repressor of NF-E2 transuiption tactors." Molecular and Cellular Biology. (in press). (1995)
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[Publications] Igarashi,K.: "Regulation of transcnption by dimerization of erythuid foulor NF-E2 p45 with small Maf proleins." Nature(London). 367. 568-572 (1994)
