1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト脳腫瘍に由来するPDGFレセプター変異遺伝子の解析:トランスジェニックマウスによる発症と進展防御に関する研究

Research Project

Project/Area Number	06281206
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	山本徳男東北大学, 遺伝子実験施設, 教授 (30192412)
Keywords	PDGF / レセプター / 脳腫瘍 / がん遺伝子 / 遺伝子導入動物
Research Abstract	私達はヒト膠芽腫に血小板由来細胞増殖因子(PDGF)のα‐レセプター(α-PDGFレセプター)が過剰発現していることを見つけ、この過剰発現がα-PDGFレセプター遺伝子の細胞外ドメインの免疫グロブリン様ドメインの一部をコードするエクソンを欠失した遺伝子が増幅したものであることを明らかにしてきた。本研究ではα-PDGFレセプター遺伝子をマウスに導入することにより、構造変異をもったレセプターを過剰発現するマウスを樹立すると共に、脳腫瘍を高頻度で発症するマウスも樹立することを目的としている。ヒトα-PDGFレセプター遺伝子の全構造を決定した結果、ヒトα-PDGFレセプター遺伝子は全長全長65kbで、23のエクソンより構成されることが明らかになった。細胞外の免疫グロブリンドメイン、細胞膜ドメイン、カイネースドメイン、およびカイネースドメインを隔てる介在ドメインはα-PDGFレセプターのファミリーであるc-kitとc-fmsに類似したの遺伝子構成を有していた。α-PDGFレセプター遺伝子のmRNA転写開始点の5′上流域にはTATA box配列はなく、CCAAT boxが存在した。また、Sp1,Ap-1,Ap2,Oct-1とOct-2の結合部位が見つけられた。5′上流域をルシフェラーゼ・レポーター遺伝子に結合し、NIH3T3細胞に導入することにより、プロモーター活性に必要な最小限の配列を決定した。脳腫瘍を高頻度で発症するトランスジェニックマウスを樹立するために、正常型と部分欠失したα-PDGFレセプターをコードするミニ遺伝子を調製し、マウスの受精卵に導入し、これらのレセプター遺伝子を持つトランスジェニックマウスが生まれてきている。

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Sohma,Y.: "Accumulation of plasma cells in atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1995)
[Publications] Suzuki,H.: "Multiple promoters in rat acyl-CoA synthetase gene mediate differential expression of multiple transcripts with 5′-end heterogeneity." J.Biol.Chem.(in press). (1995)
[Publications] Jingami,H.: "The VLDL receptor.wayward brother of the LDL receptor." Curr.Opin.Lipidol.(in press). (1995)
[Publications] Bujo,H.: "Chicken oocyte growth is mediated by an eight ligand binding repeat member of the LDL receptor family." EMBOJ.13. 5166-5175. (1994)
[Publications] Ishibashi,T.: "Potent cholesterol-lowering effects by human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in rabbits." Arterioscler.Thromb.14. 1534-1541 (1994)
[Publications] Sakai,J.: "Structure,chromosome location and expression of the human very low density lipoprotein receptor gene." J.Biol.Chem.269. 2173-2182 (1994)
[Publications] Masuzaki,H.: "Effects of estradiol on very low density lipoprotein receptor mRNA levels in rabbit heart." FEBS lett.347. 211-214 (1994)
[Publications] Sohma,Y.: "Expression of mRNA for matrix γ-carboxyglutamic acid protein during progression of atherosclerosis in aortae of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." J.Biochem.(Tokyo). 116. 747-751 (1994)
[Publications] Sohma,Y.: "Increase mRNA for CD63 antigen in atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Cell Struct.Funct.19. 219-225 (1994)
[Publications] Yamamoto,T.: "The VLDL receptor and related molecules:role and function." Proceedings of the 10th international symposium on atherosclerosis.(in press). (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト脳腫瘍に由来するPDGFレセプター変異遺伝子の解析:トランスジェニックマウスによる発症と進展防御に関する研究

Principal Investigator

山本 徳男 東北大学, 遺伝子実験施設, 教授 (30192412)

Research Products

[Publications] Sohma,Y.: "Accumulation of plasma cells in atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1995)

[Publications] Suzuki,H.: "Multiple promoters in rat acyl-CoA synthetase gene mediate differential expression of multiple transcripts with 5′-end heterogeneity." J.Biol.Chem.(in press). (1995)

[Publications] Jingami,H.: "The VLDL receptor.wayward brother of the LDL receptor." Curr.Opin.Lipidol.(in press). (1995)

[Publications] Bujo,H.: "Chicken oocyte growth is mediated by an eight ligand binding repeat member of the LDL receptor family." EMBOJ.13. 5166-5175. (1994)

[Publications] Ishibashi,T.: "Potent cholesterol-lowering effects by human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in rabbits." Arterioscler.Thromb.14. 1534-1541 (1994)

[Publications] Sakai,J.: "Structure,chromosome location and expression of the human very low density lipoprotein receptor gene." J.Biol.Chem.269. 2173-2182 (1994)

[Publications] Masuzaki,H.: "Effects of estradiol on very low density lipoprotein receptor mRNA levels in rabbit heart." FEBS lett.347. 211-214 (1994)

[Publications] Sohma,Y.: "Expression of mRNA for matrix γ-carboxyglutamic acid protein during progression of atherosclerosis in aortae of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." J.Biochem.(Tokyo). 116. 747-751 (1994)

[Publications] Sohma,Y.: "Increase mRNA for CD63 antigen in atherosclerotic lesions of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." Cell Struct.Funct.19. 219-225 (1994)

[Publications] Yamamoto,T.: "The VLDL receptor and related molecules:role and function." Proceedings of the 10th international symposium on atherosclerosis.(in press). (1994)

山本徳男東北大学, 遺伝子実験施設, 教授 (30192412)