1994 Fiscal Year Annual Research Report
細胞接着分子による抗腫瘍性キラーT細胞活性の増強機構に関する研究
| Project/Area Number |
06281218
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
中山 俊憲 東京大学, 医学部(医), 助手 (50237468)
|
|---|
| Keywords | キラーT細胞 / 細胞接着分子 / NK細胞 |
|---|
| Research Abstract |
最近細胞接着分子、たとえばCD28やB7の遺伝子を用いて、抗腫瘍性キラーT細胞の細胞傷害活性を増強させることができるようになった。本研究では、やはり接着分子のひとつと考えられているCD69分子を用いて抗腫瘍性キラーT細胞のガン細胞傷害能力が増強できないかどうか、さらに、細胞傷害が起こる際にキラーT細胞側と標的ガン細胞側に誘起されるシグナル伝達を、コンピュータ画像処理装置などを用いて解析しようと考えている。CD69の発現は、T細胞の活性化時のみにみられ、特にNK細胞ではNK活性の上昇とカイネテイクスが一致する。したがってNK細胞のエフェクター分子ではないかと考えられている。またCD8陽性のキラーT細胞の活性化を増強させることも知られている。シグナル伝達の方は、初年度である平成6年度は、CD69分子を遺伝子導入したいくつかの腫瘍株の作成、トランスジェニックマウスの作成を行った。現在(平成7年1月)、腫瘍株のin vivoでの増殖におけるCD69の遺伝子導入の効果を調べている。トランスジェニックマウスについては現在5匹のfounderを得た。子孫を作り実験に用いる予定である。
|
-
[Publications] Kubo,S.: "A novel form of self tolerance dictated in the thymus transgenic mice with autoreactive T cell receptor α and β dhain qenes." International Immunology. 6. 593-602 (1994)
-
[Publications] Benvniste,P.: "Engagement of the external domains of CD45 throsine phosphatase can regulate the differentiation of immature CD4+CD8+ thymocytes into mature T cells." Proc.Nati.Acad.Sci.USA. 91. 6933-6937 (1994)
-
[Publications] Kearse,K.P.: "Developmentalrequlation of αβ T cell antigen receptor expression results from differential stability of nascent TCRα proteins with in the endoplasmicreticulumof immature and mature T cells." EWBO Journal. 13. 4504-4514 (1994)
-
[Publications] Wang,C-R.: "TCR-medlated signaling events in CD4+CD8+ thymocytes under goin thymic selection: Reguirement of caicineurin activation for thymic positive selection but not negative selection." Journal of Experimental Medicine. (印刷中).
-
[Publications] V.Reeders: "T cell development in the thymus.Handbook of Experimental Immunoloqy.(5th ed.)" Blackwell Scientific Publications, (1994)
