1994 Fiscal Year Annual Research Report
シグナル伝達性転写因子郡の活性化機序と癌化における役割
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06281235
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中島 弘一 大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
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| Keywords | IL-6シグナル伝達 / IL-6応答領域 / 転写因子 / Statファミリー / etsファミリー |
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| Research Abstract |
IL-6の作用機序の解明およびIL-6シグナル伝達路の人為的なコントロールの可能性を採るため、IL-6によってかなり選択的に活性化されるjunB遺伝子や肝での急性期蛋白遺伝子郡遺伝子をターゲットとして用いることにより、IL-6シグナル伝達路を明らかにしている。(1)DNA結合蛋白の精製、RT-PCR法により、このシグナル伝達路には、Jak/Tykチロシンキナーゼにより活性化されるSTAT転写因子郡Stat3及びStat1が含まれることを明らかにした(BBRC 1994)。さらにこのシグナル伝達系がアデノウイルスE1Aにより阻害されること、この阻害メカニズムの一つとして、アデノイルスE1AがStat1,Stat含むStat3を蛋白発現量を低下させることを見いだした(J.Immunol.1994)。Jak-Stat伝達路は、スタウロスポリンやH7により、異なる部位で阻害されること、すなはちスタウロスポリンは、Statのチロシンリン酸化を抑制し、H7は、Statのチロシンリン酸化やDNAへの結合を抑制しないが、Statの転写活性化能を抑制すると考えられた(Ann.New York Acad.Sci.1995)。JRE-IL6には、Stat3を含むがAPRFより移動度の遅い複合体(JRE-IL6BC)が形成されることを明らかにした(未発表)。(2)JRE-IL6に作用するETSをRT-PCR法にてクローニングし、このETS(PEA3β/ERM)がCRE様部位に結合するc-Junと協調的に作用することを見いだした。c-Junとの協調作用の作用機序として、c-junがPEA3βのリプレッサードメイン機能を抑制することと考えている(投稿中)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Fujitani,Y.,et al.: "Transcriptional activation of the IL-6 response element in the junB promoter is mediated by multiple Stat family proteins." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 1181-1187 (1994)
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[Publications] Takeda,T.,et al.: "E1A repression of IL-6-induced gene activation by blocking the assembly of IL-6 response element binding complexes." J.Immunol.153. 4573-4582 (1994)
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[Publications] Nakajima,K.,et al.: "Inerleukin 6 receptor-mediated signal transduction pathways." Gann Monograph on Cancer Res.42. 37-49 (1994)
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[Publications] Hirano,T.,et al.: "Signal transduction through gp130 that is shsred among the receptors for the interleukin 6-related cytokinesubfamily." Stem Cells. 12. 262-277 (1994)
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[Publications] Nakajima,K.,et al.: "Signal transduction through IL-6 receptor:Involvement of multiple protein kinases,Stat factors and a novelH7-sensitive pathway." Ann.New York Acad.Sci.,. (in press.). (1995)
