1994 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞分化機構の分子生物学的の解明と分化誘導療法の臨床応用に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	06282109
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	大野竜三浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	本間良夫埼玉県立がんセンター, 化学療法部, 部長 (70142114) 武藤泰敏岐阜大学, 医学部, 教授 (20010069) 橋本祐一東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (90164798) 直江知樹名古屋大学, 医学部, 助教授 (50217634) 垣塚彰京都大学, 医学部, 講師 (80204329)
Keywords	分子誘導療法 / レチノイン酸 / レチノイド / 急性前骨髄球性白血病 / レチノイン酸レセプター / PML / ポリプレン酸 / ブファリン
Research Abstract	レチノイン酸は急性前骨髄球性白血病(APL)の化学療法無効例にも初診例にも共に著効を示し、かつ、化学療法による寛解後療法を行った症例の予後成績もより良好であり、分化誘導療法は本疾患のスタンダード治療となった。APLではt(15;17)の結果、PML/RARα融合遺伝子が形成されているが、抗PML蛋白抗体による螢白染色所見より、正常細胞では10数箇存在するPML oncogenicdomain(POD)は、APL細胞では無数の細かいPODとなり、レチノイン酸による分化とともに正常パターンに復帰し、PML-RAR α蛋白がRA依存性に分解されて核より消失していくことが明らかになった。また、甲状腺ホルモン不応症に同定されたドミナント・ネガティブな作用を示すアミノ酸変異を、構造的に近縁なレチノイン酸受容体(RAR)に導入することにより作出したドミナント・ネガティブRARで作成したトランスジェニック・マウスの皮膚には、皺や体毛がよく、未成熟な皮膚の特徴を示していた。さらに、ヘテロ環状骨格を有する強力なレチノイドを用い、レチノイン酸不応例においての予備的臨床試験を開始した。また、これまでで最も強力なレチノイドアンタゴニスト、ポリプレン酸、ブファリン等による分化誘導とその分子機構の解明を行った。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ohno,R.,et al.: "A double-blind controlled study of granulocyte colony-stimulating factor started two days before induction chemotherapy in refractory acute myeloid leukemia." Blood. 83. 2086-2092 (1994)
[Publications] Ohno,R.: "Differentiation therapy of myelodysplastic syndromes with retinoic acid." Leukemia Lymphoma. 14. 401-409 (1994)
[Publications] Kunishima,S.,Ohno,R.,et al.: "Bernard-Soulier syndrome Kagoshima:Ser 444→Stop mutation of glycoprotein (GP) Ibα resulting in circu-lating truncated GPIb α and surface expression of GPIb βand GPIX." Blood. 84. 3356-3362 (1994)
[Publications] Suzumiya,J.,Ohno,R.,et al.: "Hypercalcaemia caused by all-trans retinoic acid treatment of acute promyelocytic leukaemia:case report." Eur.J.Haematol.53. 126-127 (1994)
[Publications] Kuriyama,K.,Ohno,R.,et al.: "Poor response to intensive chemotherapy in de novo acute myeloid leukaemia with trilineage mylodysplasia." Br.J.Haematol.86. 767-773 (1994)
[Publications] 大野竜三: "血液学ハイライト白血病の診断,治療第2版" 中外医学社, 115 (1994)
[Publications] 大野竜三: "図説病態内科講座血液白血球系疾患白血病総論急性白血病" メジカルビュー社, 389 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞分化機構の分子生物学的の解明と分化誘導療法の臨床応用に関する基礎的研究

Principal Investigator

大野 竜三 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)

Research Products

[Publications] Ohno,R.,et al.: "A double-blind controlled study of granulocyte colony-stimulating factor started two days before induction chemotherapy in refractory acute myeloid leukemia." Blood. 83. 2086-2092 (1994)

[Publications] Ohno,R.: "Differentiation therapy of myelodysplastic syndromes with retinoic acid." Leukemia Lymphoma. 14. 401-409 (1994)

[Publications] Kunishima,S.,Ohno,R.,et al.: "Bernard-Soulier syndrome Kagoshima:Ser 444→Stop mutation of glycoprotein (GP) Ibα resulting in circu-lating truncated GPIb α and surface expression of GPIb βand GPIX." Blood. 84. 3356-3362 (1994)

[Publications] Suzumiya,J.,Ohno,R.,et al.: "Hypercalcaemia caused by all-trans retinoic acid treatment of acute promyelocytic leukaemia:case report." Eur.J.Haematol.53. 126-127 (1994)

[Publications] Kuriyama,K.,Ohno,R.,et al.: "Poor response to intensive chemotherapy in de novo acute myeloid leukaemia with trilineage mylodysplasia." Br.J.Haematol.86. 767-773 (1994)

[Publications] 大野 竜三: "血液学ハイライト 白血病の診断,治療 第2版" 中外医学社, 115 (1994)

[Publications] 大野 竜三: "図説病態内科講座 血液 白血球系疾患 白血病総論 急性白血病" メジカルビュー社, 389 (1994)

大野竜三浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)

[Publications] 大野竜三: "血液学ハイライト白血病の診断,治療第2版" 中外医学社, 115 (1994)

[Publications] 大野竜三: "図説病態内科講座血液白血球系疾患白血病総論急性白血病" メジカルビュー社, 389 (1994)