1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる担癌宿主T細胞の応答制御

Research Project

Project/Area Number	06282234
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	濱岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	緒方正人大阪大学, 医学部, 助手 (60224094) 小野史郎大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
Keywords	担癌 / IL-12 / IFN-γ / 浸潤 / 血管内皮細胞 / 接着分子 / CTLA-4 / 腫瘍免疫
Research Abstract	担癌状態ではサイトカインネットワークの異常が惹起され、結果として抗腫瘍T細胞応答が抑制される。しかし宿主に一旦誘導された抗腫瘍T細胞は著しい機能低下が認められるものの担癌状態の進行によっても除去されずに存在している。このような担癌宿主にIL-12を投与すると、抗腫瘍T細胞の制御が解除され、ある種の腫瘍系では腫瘍の完全退縮が誘導できる。IL-12が担癌宿主免疫系に作用して腫瘍を拒絶させる際、腫瘍局所に多数のT細胞の浸潤が認められる。しかしIL-12無効の腫瘍系ではT細胞の浸潤が見られない。そこで実際にIL-12がT細胞の腫瘍局所への浸潤能を亢進させることを直接証明する実験系で解析したところ、IL-12は末梢リンパ組織の抗腫瘍性T細胞を活性化し、T細胞に腫瘍局所への浸潤能力を賦与する事が明らかとなった。この際IL-12により活性化された担癌宿主のT細胞は、VLA-4とVCAM-1及びLFA-1とICAM-1との効率的な分子間相互作用を介して腫瘍組織の血管内皮細胞に接着し腫瘍組織内に浸潤する。またIL-12奏効性腫瘍系では、腫瘍局所で産生されるIFN-γがT細胞の腫瘍組織への誘引に重要な役割を果たす事も明らかとなった。一方、負のシグナルを伝達することが報告されているT細胞上のCTLA-4分子に対する特異抗体を担癌宿主に投与しCTLA-4分子の機能を阻害した場合にも、抗腫瘍T細胞の活性化に基づく抗腫瘍免疫応答が増強される事、しかし担癌後期では他の免疫抑制機構が作動する為CTLA-4分子の機能制御のみでは腫瘍拒絶が惹起できない事が明らかとなった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.-F. Yang: "Enhanced induction of anti-tumor T cell responses by cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 blockade:the effect is manifested only at the restricted tumor-bearing stages." Cancer Res.57. 4036-4041 (1997)
[Publications] W.-G. Yu: "IL-12-induced tumor regression correlates with in situ activity of IFN-gamma produced by tumor-infiltrating cells and its secondary induction of anti-tumor pathways." J. Leukoc. Biol.62. 450-457 (1997)
[Publications] M. Ogawa: "Enhanced induction of very late antigen 4/1ymphocyte function-associated antigen 1-dependent T-cell migration to tumor sites following administration of interleukin 12." Cancer Res.57. 2216-2222 (1997)
[Publications] H.-J. Ahn: "A mechanism underlying synergy between IL-12 ans IFN-gamma-inducing factor in enhanced production of IFN-gamma." J. Immunol.159. 2125-2131 (1997)
[Publications] T. Tsutsui: "Administration of IL-12 induces a CD3^+ CD4^- CD8^- B220^+ lymphoid population capable of eliciting cytolysis against Fas-positive tumor cells." J. Immunol.159. 2599-2605 (1997)
[Publications] M. Tomura: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J. Immunol.(in press). (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる担癌宿主T細胞の応答制御

Principal Investigator

濱岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)

Research Products

[Publications] Y.-F. Yang: "Enhanced induction of anti-tumor T cell responses by cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 blockade:the effect is manifested only at the restricted tumor-bearing stages." Cancer Res.57. 4036-4041 (1997)

[Publications] W.-G. Yu: "IL-12-induced tumor regression correlates with in situ activity of IFN-gamma produced by tumor-infiltrating cells and its secondary induction of anti-tumor pathways." J. Leukoc. Biol.62. 450-457 (1997)

[Publications] M. Ogawa: "Enhanced induction of very late antigen 4/1ymphocyte function-associated antigen 1-dependent T-cell migration to tumor sites following administration of interleukin 12." Cancer Res.57. 2216-2222 (1997)

[Publications] H.-J. Ahn: "A mechanism underlying synergy between IL-12 ans IFN-gamma-inducing factor in enhanced production of IFN-gamma." J. Immunol.159. 2125-2131 (1997)

[Publications] T. Tsutsui: "Administration of IL-12 induces a CD3^+ CD4^- CD8^- B220^+ lymphoid population capable of eliciting cytolysis against Fas-positive tumor cells." J. Immunol.159. 2599-2605 (1997)

[Publications] M. Tomura: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J. Immunol.(in press). (1998)

濱岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)