1999 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる担癌宿主T細胞の応答制御

Research Project

Project/Area Number	06282234
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	濱岡利之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野史郎大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80127208)
Keywords	インターロイキン12 / 担癌状態 / T細胞浸潤 / 腫瘍拒絶抗原 / 免疫抑制 / 抗腫瘍機構 / 腫瘍特異免疫 / T細胞-血管内皮細胞相互作用
Research Abstract	担癌状態では癌拒絶抗原提示能を持ったAPC機能は正常であり、抗腫瘍T細胞は担癌早期では一旦は活性化される。しかし癌の進行に伴い応答性が抑制されていく。ここで強調すべきは、一旦誘導された抗腫瘍T細胞は担癌状態の進行により消去されずに、一時的に機能異常が惹起されている点である。ちなみにBALB/Cマウス由来CSA-1M線維肉腫細胞や(B6xC3H)F1マウス由来OV-HM卵巣癌細胞担癌マウスにIL-12を投与すると、腫瘍の完全退縮及び著明な抗腫瘍転移効果を誘導できる。しかも、IL-12投与は抑制された抗腫瘍T細胞のIFN-γ産生能を著明に回復/増強する。またIL-12投与により腫瘍が退縮したマウスでは腫瘍特異免疫が獲得されている。IL-12の抗腫瘍効果は全ての腫瘍系で有効とは限らず、効果をほとんど認めない非奏効性腫瘍系が存在する事がわかった。そして腫瘍周辺部ストローマ形成の有無が、腫瘍局所への抗腫瘍性T細胞浸潤を、更にはIL-12治療の効果を左右する重要な因子である事を報告した。今回、担癌T細胞応答性低下の免疫分子環境を解析した結果、担癌宿主ではとりわけ担癌後期で脾臓中にMac-1陽性のGr-1陽性細胞の著しい増加が認められ、その結果NO産生が増加し、IFN-γ産生に代表されるT細胞応答性が抑制される。しかしT細胞がこのような環境から解放されると、速やかにそれ自身の持つ応答性を回復しうる。またT細胞自身のIL-12応答性は、担癌ステージに関らず差がみられない事が明らかになった。またIL-12によるT細胞腫瘍組織内浸潤の誘導に重要な役割を果たす腫瘍周囲ストローマ形成にはIL-12治療前から腫瘍塊に少数ながらも浸潤しているCD4^+/CD8^+T細胞及びそれらが産生する少量のIFN-γが必要であることより、腫瘍周辺部ストローマの形成は宿主免疫系と腫瘍の相互作用に基づく事が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujiwara, H. et al.: "Molecular mechanisms underlying T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Gann Monograph in Cancer Research. 48. 165-176 (1999)
[Publications] Ogawa, M. et al.: "A critical role for a peritumoral stromal reaction in the induction of T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Cancer Res.. 59. 1531-1538 (1999)
[Publications] Tomura, M. et al.: "A novel function of Vα14^+CD4^+NKT cells : Stimulation of IL-12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system"J. Immunol.. 163. 93-101 (1999)
[Publications] Yashiro-Ohtani, Y. et al.: "Non-CD28 constimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts"J. Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)
[Publications] Iwasaki, M. et al.: "Differential IL-12 responsiveness of T cells but not of NK cells from tumor-bearing mice in IL-12-responsive vs-unresponsive tumor model"Int. Immunol.. (in press). (2000)
[Publications] Uekusa, Y. et al.: "The development of peritumoral stroma required for IL-12-induced tumor regression depends on the T cell/IFN-γ-involving host-tumor interaction"J. Internatl. Oncol.. (in press). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインによる担癌宿主T細胞の応答制御

Principal Investigator

濱岡 利之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)

Research Products

[Publications] Fujiwara, H. et al.: "Molecular mechanisms underlying T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Gann Monograph in Cancer Research. 48. 165-176 (1999)

[Publications] Ogawa, M. et al.: "A critical role for a peritumoral stromal reaction in the induction of T cell migration responsible for IL-12-induced tumor regression"Cancer Res.. 59. 1531-1538 (1999)

[Publications] Tomura, M. et al.: "A novel function of Vα14^+CD4^+NKT cells : Stimulation of IL-12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system"J. Immunol.. 163. 93-101 (1999)

[Publications] Yashiro-Ohtani, Y. et al.: "Non-CD28 constimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts"J. Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)

[Publications] Iwasaki, M. et al.: "Differential IL-12 responsiveness of T cells but not of NK cells from tumor-bearing mice in IL-12-responsive vs-unresponsive tumor model"Int. Immunol.. (in press). (2000)

[Publications] Uekusa, Y. et al.: "The development of peritumoral stroma required for IL-12-induced tumor regression depends on the T cell/IFN-γ-involving host-tumor interaction"J. Internatl. Oncol.. (in press). (2000)

濱岡利之大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)