1995 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
06282238
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Research Institution | Tottori University |
Principal Investigator |
阪口 薫雄 鳥取大学, 医学部, 教授 (70192086)
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Keywords | B細胞 / シグナル伝達 / MB-1 |
Research Abstract |
抗体産生の前駆細胞であるB細胞は抗原レセプターからのシグナルによって活性化が始動される。このレセプターシグナル伝達はB細胞の増殖をおこす。しかし、B細胞の分化ステージによってそのシグナルは逆にアポプトーシスに陥ったり、あるいはB細胞のレセプターの特異性を変化する。そのメカニズムを明らかにするためB細胞レセプターコンプレックスに対するものモノクロナール抗体を作成し、新たなリン酸化分子p52,p160を同定した。p52をコードする遺伝子を単離しその解析をすすめた。p160分子はB細胞のアポプトーシスに陥るシグナルに関与していることが示された。この分子のタンパクを精製し、N末端アミノ酸を決定した。 さらに、B細胞の初期分化に働くpre-B細胞シグナル伝達を解析し、このレセプターからのシグナルはSykキナーゼ活性を有効に活性化することができないが、Pl-3キナーゼの活性化を誘導することが明らかになった。 またリンパ細胞の抗原受容体からのシグナルが細胞内テロメレース活性を誘導することを見つけた。この誘導にはレセプターからのシグナル、チロシンキナーゼの活性化からPLCγ活性誘導による細胞内カルシウム動員とPKCの活性上昇が必要であることを示した。この結果は抗原レセプターシグナルは細胞の増殖に必要なさまざまな標的分子を誘導することを示している。このテロメレース活性上昇がリンパ細胞の長期生存やメモリー現象と関連しているのか重要な問題が提起された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Inui,S.: "Signal transduction through B cell specific molecule MB-1 in early lymphoid progenitor cells" Leucocyte Typing V. 673-674 (1995)
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[Publications] Kataoka,S.: "Establishment of a monoclonal antibody which co-stimulates the proliferation of B lymphocytes in vitro" Yonago Acta Medica. 38. 159-167 (1995)
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[Publications] Nomura,J.: "Anti-CD40 monoclonal antibody induces the proliferation of murine B cells as a B cell mitogen througn a distinct pathway from receptors for antigens or lipopolysaccharide" Immunology Letters. 45. 195-203 (1995)
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[Publications] Inui,S.: "Molecular cloning of a cDNA clone encoding a phosphoprotein component related to the immunogloblin receptor (IgR) -mediated signal transduction" J.Immunol.154. 2714-2723 (1995)
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[Publications] Igarashi,H.: "Telomerase activity is induced by the stimulation to antigen receptor in human peripheral lymphocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1996)
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[Publications] Matsuo,Y.: "Four subclones with distinct immunoglobulin light chain phenotypes (κ^+λ^+,κ^+,λ^+ and κ^-λ^-) from acute leukemia" Leukemia. (in press). (1996)
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[Publications] Nakanishi,K: "IL-4 and anti-CD40 protect against Fas-mediated apoptosis and induce the proliferation and differentiation of anti-CD40-activated B cells" Int.Immunol.(in press). (1996)
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[Publications] 阪口薫雄: "標準免疫学" 医学書院(印刷中), (1996)