サイトカイン遺伝子導入とSCIDマウスを用いた抗腫瘍効果の研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06282244
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 岡田 全司 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40160684)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660) ; 安部 真佐子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30222665)
• Keywords: IL-6遺伝子 / キラーT細胞 / SCIDマウス / 抗ヒト腫瘍免疫 / サイトカイン遺伝子 / transgenicマウス / アデノウィルス・ベクター / 遺伝子治療

Research Abstract

1.IL-6transgenicSCIDを用いた生体内抗ヒト腫瘍効果の解析: IL-6transgenicSCIDマウスに胃癌患者及び肺癌患者PBLを投与し、さらにそれぞれの自己癌細胞をi・p投与した。その結果自己癌に対するヒト・キラーT細胞が誘導された。すなわち、ヒト癌に対する抗腫瘍免疫応答の迅速な生体内解析モデルを初めて確立した。
2.アデノウイルス・ベクターに導入したサイトカイン(IL-6)遺伝子(Adex・IL-6)の直接担癌マウス生体内投与による抗腫瘍効果の解析: Adex・IL-6をFBL-3白血病担癌マウスにi・p投与してCD8陽性・腫瘍特異的キラーT細胞を介する抗腫瘍効果を初めて明らかにした。Adex・IL-6投与による完全治療率は60%にも達した。
3.SCID-huマウスとAdex・IL-6を用いたヒト癌細胞に対するIL-6遺伝子の直接生体内投与による抗癌効果:ヒトPBLをi・p投与して作製したSCID-huにヒトB腫瘍細胞のCESSをi・p投与した系にAdex・IL-6を生体内投与した。その結果Adex・IL-6非投与群では脾臓に癌転移が認められたがAdex・IL-6投与群は癌転移が全く認められなかった。
4.IL-6遺伝子ノックアウトマウス及びIL-6transgenicマウスを用いた抗腫瘍免疫機構の解析: IL-6遺伝子ノックアウトマウスではキラーTa分化が抑制され、一方IL-6TgマウスではキラーT分化の著明名な増強と極めて強力な抗腫瘍効果を示した。
5.IL-6遺伝子のみならず、キラーT細胞分化に関与するサイトカイン(IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IFN、GM-CSF等)遺伝子のヒト癌細胞への導入ならびにれらのtransgenicマウスとIL-6遺伝子導入マウスの組み合わせマウスを一部作製した。
1.〜5.のモデルを用いてサイトカイン遺伝子を用いたキラーT分化によるヒト癌の遺伝子治療の解明を飛躍的進展が示唆された。

Research Products

• [Publications] Okada,M: "Cytokines in cancer treutment" Cancer Research. (in press).
• [Publications] Okada,M: "Thepotential application and limitations of cytokine/growth factor manipulation in cancer therapy" Regulation of the proliferation of neoplastic cells. (in press).
• [Publications] 田中文明: "キラーT細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀“血液・尿化学検査、免疫学的検査". (増刊号出版中).
• [Publications] 田中文明: "IL-6遺伝子による癌治療" 血液・腫瘍科. 28. 381-389 (1994)
• [Publications] 田中文明: "ウイルスのCTLからの逃避機構" 臨床免疫. (出版中).