サイトカイン遺伝子導入とSCIDマウスを用いた抗腫瘍効果の研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06282244
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 岡田 全司 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40160684)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660) ; 安部 眞佐子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30222665)
• Keywords: IL-6遺伝子 / キラーT細胞 / SCIDマウス / 抗ヒト腫瘍免疫 / サイトカイン遺伝子治療 / transgenic マウス / bcl-2遺伝子 / アデノウイルス・ベクター

Research Abstract

1.アデノウイルス・ベクターに導入したサイトカイン(IL-6)遺伝子(Adex・IL-6)を用い抗腫瘍効果を明らかにした。さらに、IL-6遺伝子+IL-6R遺伝子+gp130遺伝子をこのベクターを用いて直接担癌マウスに投与し、生体内キラーT分子と延命効果の相乗効果を明らかにした。
2.生体内の抗ヒト腫瘍免疫機構を解析しうる非常に再現性の高いSCID-PBL/hu(SCID-hu)の系をAdex・IL-6でヒトB腫瘍細胞が生着したSCID-huを治療すると延命、腫瘍腿縮、転移抑制効果を示した。さらに、ヒト胃癌患者及び大腸癌患者PBLと自己の癌細胞を投与して作製した担癌SCID-huをAdex・IL-6で治療すると、それぞれの自己の癌に特異的なヒトCD3+8+キラーT細胞が生体内で分化誘導され、しかも抗癌効果を示すことをはじめて明らかにした。
3.IL-6遺伝子+bcl-2遺伝子誘導によるキラーT細胞長期生存とT細胞分化の極めて強い相乗作用をはじめて明らかにした。サイトカイン遺伝子導入T細胞の生体内移入による長期生存を可能にし、新しい抗ヒト癌治療アプローチを提供するモデルを確立した。
4.IL-6遺伝子ノックアウトマウスを用い、生体内でIL-6が抗腫瘍免疫に重要な役割を果たすことを示した。さらに、種々の組み合わせのサイトカインTgマウスを作製し、(IL-7+IL-6)Tgマウスは特に強いT細胞分化相乗効果を示すことを明らかにした。
5.キラーT細胞の誘導に関与するサイトカイン遺伝子を用い、担癌マウスではIL-6、IL-2、IL-7、GM-CSFの組み合わせ、ヒト癌生着SCID-huでは、IL-6、TNFαの組み合わせ及びIL-6+IL-6R+gp130遺伝子で相乗的な抗腫瘍効果を得た。

Research Products

• [Publications] Okada,M: "The petential application and limitations of cytokine/growth factor manipulation in cancer therary" Regulation of the proliferation of noeplastic cells. (in press).
• [Publications] 田中 文明: "キラーT細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀“血液・尿化学検査,免疫学的検査". 53. 638-642 (1995)
• [Publications] Ezaki, I: "Human monoclonal rheumatoid factors augment arthritis in mice by the activation of T cells" Clin. and Exp. Immunol.(in press).
• [Publications] 田中 文明: "ウイルスのCTLよりの逃避機構" 臨床免疫. 27. 1129-1135 (1995)
• [Publications] 岡田 全司: "IL-6を用いた癌の免疫療法" 治療学. 30. 90-94 (1996)
• [Publications] 岡田 全司(岸本忠三編): "サイトカインと腫瘍免疫「新医科学大系第8巻B<免疫応答生体の防御機構II>" 中山書店(in press),