1994 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍局所免疫(local help)の分子制御法の開発

Research Project

Project/Area Number	06282259
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	西村孝司東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木村穣東海大, 医学部, 助教授 (10146706) 猪子英俊東海大, 医学部, 教授 (10101932) 垣生園子東海大, 医学部, 教授 (30051618)
Keywords	がん免疫 / がん治療 / ヘルパーT細胞 / キラーT細胞 / IL-12 / バイスペシフィック抗体 / 遺伝子治療
Research Abstract	本年度の研究によって以下の点が明らかにされた。 1、ヘルパーT細胞とキラーT細胞をバイスペシフィック抗体(BSAb)を用いて腫瘍局所にターゲッティングするヘルパー/キラー療法に有用な3種のBSAbを開発した。これらはc-erbB-2、sialyl Lewis^a,CALLAに反応性を示すもので前2者は頭頸部腫瘍、乳癌、胃癌、大腸癌等広凡な腫瘍に対して有用で、後者は骨髄性白血病の治療に応用可能であることを示した(Jpn.J.Cancer Res.,85:887-891,1994;Biomedical J.,2:15-20,1995;Bone Marrow Transplant.in press;Immunol Leteers in press)。 2、MHCクラスIIに結合してT細胞を活性化できるスーパー抗原(SEA)に反応性を示すヒトCD4^+T細胞はIL-2とIFN-γを産生し、かつキラー活性を示すTh1型ヘルパー/キラー細胞であることを初めて示した。さらに、SEAと抗c-erbB-2抗体との化学的結合物を作製して、このコンジュゲートとSEA反応性CD4^+ヘルパー/キラーT細胞を用いて、腫瘍局所免疫の増強が可能であることも示した(J.Immunol.in press)。 3、IL-12がヒト腫瘍内リンパ球からの自己腫瘍破壊性CD8^+キラーT細胞誘導を増強できることを始めて示した(Jpn.J.Cancer Res,in press)。さらに、マウス移植腫瘍あるいはc-Ha-rasトランスジェニックマウスにおける原発腫瘍の増殖もIL-12の少量投与によって抑制できることを明らかにした(Int.J.Cancer,Eur.J.Immunol.投稿中)。また、腫瘍細胞にIL-12p40,p35cDNAをコントランスフェクトすることによって腫瘍性が失われることも既に確認して、IL-12癌遺伝子治療への有用性も確認した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Makino Koji: "Expression of tumor-associated glycoantigen,sialyl Lewis^a,in human head and neck squamous cell carcinoma and its application to tumor immunotherapy." Japanese Journal of Cance Research. 85. 887-891 (1994)
[Publications] Ogata Tetsuo: "In vitro targeting of CD8^+T cells infiltrated into human head and neck squamous cell carcinoma using anti-CD3×anti-c-erbB-2bispecific antibody." Biomedical Journal. 2. 15-20 (1995)
[Publications] Hattori Kinya: "Bispecific antibody-mediated cytotoxicity by CD4^+and CD8^+activated T cells generated from leukemia patients after allogeneic bone marrow transplantation." Bone Marrow Transplantation. (in press).
[Publications] Ohta So: "Tumor-associated glycoantigen,sialyl Lewis^a as a target for bispecific antibody-directed adoptive tumor immunotherapy." Immunology Letters. (in press).
[Publications] Kuge Soichi: "Superantigen-induced human CD4^2 helper/killer T cell phenomenon:Selective induction of Th1 type of helper/killer T cells and application to tumor immunotherapy." Journal of Immunology. (in press).
[Publications] Kuge Soichi: "Interleukin-12 augments the generation of autologous tumor-reactive CD8^+ cytotoxic T lymphocytes from tumor-infiltrating lymphocytes." Japanese Journal of Cancer Research. (in press).

1994 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍局所免疫(local help)の分子制御法の開発

Principal Investigator

西村 孝司 東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)

Research Products

[Publications] Makino Koji: "Expression of tumor-associated glycoantigen,sialyl Lewis^a,in human head and neck squamous cell carcinoma and its application to tumor immunotherapy." Japanese Journal of Cance Research. 85. 887-891 (1994)

[Publications] Ogata Tetsuo: "In vitro targeting of CD8^+T cells infiltrated into human head and neck squamous cell carcinoma using anti-CD3×anti-c-erbB-2bispecific antibody." Biomedical Journal. 2. 15-20 (1995)

[Publications] Hattori Kinya: "Bispecific antibody-mediated cytotoxicity by CD4^+and CD8^+activated T cells generated from leukemia patients after allogeneic bone marrow transplantation." Bone Marrow Transplantation. (in press).

[Publications] Ohta So: "Tumor-associated glycoantigen,sialyl Lewis^a as a target for bispecific antibody-directed adoptive tumor immunotherapy." Immunology Letters. (in press).

[Publications] Kuge Soichi: "Superantigen-induced human CD4^2 helper/killer T cell phenomenon:Selective induction of Th1 type of helper/killer T cells and application to tumor immunotherapy." Journal of Immunology. (in press).

[Publications] Kuge Soichi: "Interleukin-12 augments the generation of autologous tumor-reactive CD8^+ cytotoxic T lymphocytes from tumor-infiltrating lymphocytes." Japanese Journal of Cancer Research. (in press).

西村孝司東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)