1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06283201
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
岡山 博人 東京大学, 医学部(医), 教授 (40111950)
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Keywords | 癌形質 / 細胞周期 / チェックポイント制御 / 細胞分化 / MAPキナーゼ / Cdc2キナーゼ / 分裂酵母 / 哺乳動物 |
Research Abstract |
癌形質発現の分子機構を解明するために、細胞周期のチェックポイント制御機構、細胞分化開始の制御機構、細胞周期の開始制御機構について、分裂酵母及び哺乳動物を用いて研究している。今年度は、以下に述べるように、細胞周期のチェックポイント機構と分化の開始制御機構について3点の成果を得た. 1.分裂酵母のM期開始の制御を行う新しい因子Rdplを見いだした.その結果、S-G2期のチェックポイント制御の主たる機構であるCdc2キナーゼのチロジンリン酸化・脱リン酸化の制御を行う新しい機構の存在が明らかになった。 2.p38、HOG1キナーゼと著しいホモロジーを有し、高浸透圧、熱ショック等のストレスのシグナル伝達経路の因子である新しいMAPキナーゼ(Phhl)を分裂酵母から単離した.この因子によって伝達されるストレスシグナルは、分裂酵母の細胞分化の開始制御に極めた重要な役割をしていることが判明した. 3.分裂酵母の細胞分化を抑制する因子としてnrdlと名付けた新しい遺伝子を単離した.この遺伝子は、RNA結合ドメインを持つ蛋白質をコードする.この因子は、窒素源枯渇のシグナルを伝達し、細胞分化の開始に必要なStell転写因子の活性を制御する因子であることがわかった.また、この因子のホモログが哺乳動物にも存在することを見いだし、酵母から哺乳動物まで極めてよく保存された分化の開始制御機構が存在する可能性が明らかになった.
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Shimizu,M.et al.: "The G1/S boundary-specific enhancer of the rat cdc2 promoter." Mol.Cell.Biol.15. 2882-2892 (1995)
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[Publications] Murakami.H et al.: "A kinase from fission yeast responsible for blocking mitosis in S phase." Nature. 374. 817-819 (1995)
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[Publications] Terada,Y.et al.: "Requirement for tvrosine phosphorylation of cdk4 in G1-arrest induced by ultraviolet irradiation." Nature. 376. 358-362 (1995)
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[Publications] Nakashima,N.et al.: "Fission yeast Rep2 is a putative transcriptional activator subunit for the cell cycle‘start'function of Res2-Cdc10." EMBO J.14. 4794-4802 (1995)
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[Publications] Bertolotti,R.et al.: "Liver fructose-1,6-bisphosphatase cDNA:trans-complementation of fission yeast and characterization of two human transcripts" Differentiation. 59. 51-60 (1995)
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[Publications] Kato,T.Jr.et al.: "Stress signal,mediated by a Hog1-like MAP kinase,controls sexual development in fission yeast." FEBS Let.378. 207-212 (1996)
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[Publications] Okayama,H.: "Cell cycle control in fission yeast and mammals:ldentification of new regulatory mechanisms" Adv.Cancer Res.(in press), (1995)