1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06283205
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
吉田 光昭 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80012607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 健之 東京大学, 医科学研究所, 助手 (30262075)
谷村 朗 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90251446)
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| Keywords | 白血病ウイルス / 白血病 / 成人T細胞白血病 / 転写因子 / 遺伝子発現 / ウイルス発がん / HTLV-1 / 転写活性化 |
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| Research Abstract |
HTLV-1はCD4陽性細胞に感染し、悪性転換させ、ATL(成人T細胞白血病)を発症する。このHTLV-1の転写調節因子Taxが、リンホカインやその受容体、あるいは核内プロトオンコジーンなどの遺伝子の発現を活性化し、細胞の異常増殖を誘導し、ATLを発症すると考えられる。この転写活性化は少なくとも3種類の転写エンハンサーを介して行われることを明らかにしてきた。そこで、本年度はTaxの遺伝子発現活性化機構を解析し、(1)TaxがNFκBに結合してDNAに会合して転写を活性化する機構と、(2)IκBに結合しNFκBの核移行を誘導して転写を活性化する機構と、2つの機構が存在する事を明らかにした。後者の機構では、TaxはIκBのアンキリンモチーフに結合し、IκB/NFκB複合体を解離させる。さらに、IκBファミリーのうちIκBαの場合には、Taxの結合によって生じるIκBα/Tax複合体は、IκBα/NFκB複合体中のIκBαよりは遥かに不安定となり、抑制的IκBαが著しく減少する結果NFκBの核移行が促進され、転写が活性化されることが示された。元来正常では、シグナルに応答してIκBが燐酸化され、NFκBより解離して核に移行する制御が存在するが、HTLV-1のTaxがNFκBに結合することにより、シグナル非依存的にこの制御をバイパスするものと推定される。このような機構による遺伝子発現の異常は、感染T細胞株でも実際に起きていることも確認された。
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[Publications] Suzuki,T.: "Tax protein of HTLV-1 destabilizes the complexes of NF-κB and IkB-α and induces nuclear translocation of NF-κB for transcriptional activation." Oncogene. (in press). (1995)
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[Publications] Furukawa,Y.: "HTLV-1 Tax is expressed at the same level in infected cells of HAM/TSP patiense as in asymptomatic carriers but at a lower level in ATL patient." Blood. (in press). (1995)
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[Publications] Murakami,T.: "HTLV-1 Tax enhances NF-κB2 expression and binds to the products p52 and p100,but does not suppress the inhibitory function of p100." Virology. (in press). (1995)
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[Publications] Suzuki,T.: "Tax protein of HTLV-1 interacts with the Rel homology domain of NF-κB p65 and c-Rel proteins bound to the NF-κB binding site and activates transcription." Oncogene. 9. 3099-3105 (1994)
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[Publications] Hirai,H.: "Tax protein of human T-cell leukemiu virus typeI binds to the ankyrin motifs of inhibitory factor κB and induces nuclear translocation of transcriprion factor NF-κB proteins for transcriptional activation." Proceedings of the National Academy of Science. 91. 3584-3588 (1994)
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[Publications] Miura,T.: "Phylogenetic subtypes of human T-cell lymphotropic virus type I and their relations to the anrhropological background." Proceedings of the National Academy of Science. 91. 1124-1127 (1994)
