1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06283215
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / WT1 / APC / 細胞同期 / cyclin / CDK / 癌 / リン酸化 |
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| Research Abstract |
1)WIlms腫瘍のがん抑制遺伝子WT1の産物は、G1期に作用して細胞周期のS期への信号を抑制するはたらきをもつことを見いだした。WT1蛋白質を過剰発現している細胞ではcyclin/CDKの発現レベルはあまり変化しないが活性が低下していることや、cyclin/CDKを同時に過剰発現するとWT1による細胞周期の進行阻害がみられなくなることから、WT1蛋白質による細胞周期の制御機構にはcyclin/CDKの活性制御が重要であると考えられた。2)WT1は血球系細胞やEC細胞の分化に関与していると考えられた。3)WT1は急性白血病で異常発現しており予後と相関があること、WT1の定量が残存白血病(MRD)の検出に有用であることが示された。4)WT1のターゲット遺伝子およびWT1結合蛋白質の候補を単離し解析を進めた。5)大腸がんのがん抑制遺伝子APCの産物がG1期に作用して細胞周期のS期への進行を阻害する活性をもつことを見いだした。APC蛋白質の作用経路にもcyclin/CDKが関与している可能性が示唆された。6)免疫電顕によりAPC蛋白質が腸管上皮の細胞接着面のみならず、カテニンの存在しないmicrovilliにも局在することを明らかにした。7)そこでカテニン以外のAPC結合蛋白質の候補遺伝子を単離し解析を進めた。
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[Publications] S.Kamada et al.: "Serum-independent phosphory lation of C-Jum and alteration in AP-1 componets by transformation with variousoncogenes" J.Biol.Chem.269. 4565-4570 (1994)
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[Publications] K.Inoue et al.: "WT1 as a new proguostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia" Blood. 84. 3071-3079 (1994)
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[Publications] T.Kudoh et al.: "GI phase arrest induced by Wilmstumor protein WTI is abrogated by Cyclin ICDK" Proc.Natl.Acad,Sci,USA. 92(inpress). (1995)
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[Publications] 豊島久真男・秋山徹: "癌化のシグナル、伝達機構" 中外医学社, 294 (1994)
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[Publications] 豊島久真男他: "がんと遺伝子" 化学同人, 149 (1994)
