1998 Fiscal Year Annual Research Report
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06283225
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
月田 早智子 京都大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00188517)
伊藤 雅彦 京都大学, 医学研究科, 助手 (70270486)
永渕 昭良 京都大学, 医学研究科, 講師 (80218023)
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| Keywords | オクルディン / クローディン / タイトジャンクション / ZO-1 / エズリン / ラディキシン / モエシン / ノックアウト |
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| Research Abstract |
本年度の研究計画を、大きく以下の2つのプロジェクトに分けた。
第1プロジェクト:単離AJ・TJを用いた未知の蛋白質の同定とその解析
第2プロジェクト:カテニン、ERM、ZO-1の解析
第1プロジェクト:AJ・TJの構成成分は、まだまだ未同定の構成成分が多いので、モノクローナル抗体作製により、新しいAJ・TJ構成成分の探求をつづけた。特に、内在性膜蛋白質に注目し、新しいTJ膜蛋白質クローディンを発見した。また、このクローディンはこれまで知られていなかった大きな遺伝子ファミリーを形成していることを明らかにし、すでに15種類のクローディンファミリーのメンバーを同定した。
第2プロジェクト:カテニンの解析としては、カドヘリン結合蛋白質として知られているα、βカテニンの詳細な機能を調べた.。特に本年度は、昨年得られたF9細胞でのαカテニンのノックアウト細胞を用いαカテニンの転移浸潤における役割を明らかにした。また、βカテニンのノックアウトも試みた。ERMの解析としては、一昨年に得たモエシンのノックアウトES細胞を詳細に調べた。また、モエシンノックアウトマウスを作製し、そのフェノタイプを詳細に調べた。 また、ラディキシンのノックアウトの作製も始めた。 ZO-1の解析としては、こZO-1の細胞増殖への関与を解析するために、ZO-1遺伝子をダブルノックアウトしたES細胞を作製し、その増殖能を詳細に検討した。さらに、ZO-1が結合する膜蛋白質の解析も行った。
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[Publications] Yonemura,S.et al.: "ERM proteins bind to a specific group of integral membrane proteins containing a positively-harget amino acid cluster in their juxta-membrane cytoplasmic domain." J.Cell Biol.140. 885-895 (1998)
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[Publications] Matsui,T.et al.: "Rho-kinase phosphorylates carboxy-terminal threonines of ERM proteins and regulates their head-to-tail association" J.Cell Biol.140. 647-657 (1998)
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[Publications] Saitou,M.et al.: "Occludin-deficient embryonic stem cells can diferentiate into polarized epithelial cells bearing tight junctions" J.Cell Biol.141. 397-408 (1998)
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[Publications] Furuse,M.et al.: "Claudin-1 and -2: Novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin." J.Cell Biol.141. 1539-1550 (1998)
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[Publications] Furuse,M.et al.: "A single gene product,claudin-1 or -2,reconstitutes tight junction strands and recruits occludin in fibroblasts" J.Cell Biol.143. 391-401 (1998)
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[Publications] Morita,K.et al.: "Claudin multigene family encoding four-transmembrane domain protein components of tight junction strands" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中). (1999)
