1994 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン遺伝子を中心とした遺伝子治療の基礎的研究
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06283227
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
濱田 洋文 財団法人癌研究會, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 部長 (00189614)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 佳子 財団法人癌研究會, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 研究員
花田 賢一 財団法人癌研究會, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 研究員
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| Keywords | 遺伝子治療 / ウイルスベクター / サイトカイン / 腫瘍ワクチン療法 / 養子免疫療法 / 抗原提示細胞 / 樹状細胞 |
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| Research Abstract |
当研究では、サイトカイン・接着分子などの遺伝子導入腫瘍ワクチン、並びにサイトカイン遺伝子導入CTLを養子的移入療法、などによって難治性悪性腫瘍の根治療法の開発をめざしている。現在までの研究により、以下のような結果を得ている。
1)レトロウイルスパネルの作製:MoMLV由来のMFGを基に、25種類のサイトカインや接着分子を発現する組み換えレトロウイルス産生細胞を作製した。これを用いて各種腫瘍細胞に対して高効率遺伝子導入を行った。2)腫瘍ワクチン療法:マウス皮下及び脳内移植腫瘍モデルにおけるサイトカイン発現腫瘍ワクチンの抗腫瘍効果を検討した。単独ではGM-CSFが最も有効であったが、IL-6、LT、MIF、IL-3、IL-10でも予防効果が得られた。さらにGM-CSFとIL-4の組み合わせが、GM-CSF単独を上回る治療効果をもたらした。3)GM-CSF産生腫瘍ワクチンの作用標的と考えられる抗原提示樹状細胞の大量培養法を開発した。これを用いて樹状細胞による腫瘍抗原提示能を証明した。4)アデノウイルスパネルの作製:Adex1CAを基に、IL-2、IL-4などをはじめ約30種のサイトカインについて組み換えアデノウイルスを作製した。これにより、マウスリンパ球に対して高効率遺伝子導入を行い、サイトカイン遺伝子導入によるCTLの機能修飾について比較することが可能となった。5)遺伝子導入CTLによる養子免疫療法:特異的CD8+CTL細胞に遺伝子を導入し、抗腫瘍効果を検討した。肺転移並びに脳内移植モデルで、CTLの抗腫瘍活性がIL-2遺伝子導入により強化された。またIL-10も抗腫瘍活性増強効果を持つことを見出した。B16メラノーマ並びにColon26の肺転移治療モデルでの現在までのスクリーニングにより、γIFN遺伝子導入によって最も強い養子免疫効果増強が得られている。6)腫瘍ワクチンと養子免疫遺伝子治療を複合することにより、それぞれの効果をさらに高めることができることがわかった。
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[Publications] Nakamura,Y et al.: "Adoptive immunotherapy with murine tumor-specfic T lymphocytes engineered to secrete interleukin-2." Cancer Research. 54. 5757-5760 (1994)
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[Publications] Abe,J.et al.: "Immunogene therapy for cancer by cytokine gene-modified tumor vaccine and tumor-infiltrating lymphocytes." Cancer Gene Therapy. 1. 312 (1994)
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[Publications] Wakimoto,H. et al.: "Enhanced antitumor effects by cytokine gene-modified tumor vaccines and IL-2-secreting cytotoxic T lymphocytes." Gene Therapy(Cold Spring Harbor Lab.Press). 164 (1994)
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[Publications] Hanada,K.et al.: "Strategies for immunogene therapy against cancer." Proc.NagoyaInt.Symp.Cancer Chemother.9. 73-80 (1994)
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[Publications] Dranoff,G.et al.: "Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-based cancer vaccines." Proc.NagoyaInt.Symp.Cancer Chemother.9. 55-62 (1994)
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[Publications] Hamada,H.: "Tumor vaccines expressing cytokine genes:Combination with adoptive immunogene therapy for cancer." Proc.HiroshimaCancer Seminar. 4. 17-20 (1994)
