1995 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン遺伝子を中心とした遺伝子治療の基礎的研究
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06283227
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
濱田 洋文 財団法人癌研究曾, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 部長 (00189614)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 聰 財団法人癌研究曾, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 研究員 (00280628)
花田 賢一 財団法人癌研究曾, 癌化学療法センター・分子生物治療研究部, 研究員 (70280625)
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| Keywords | サイトカイン / 遺伝子治療 / 腫瘍ワクチン / GM-CSF / IL-4 / レトロウイルス・ベクター / CD82 / 抗原提示細胞 |
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| Research Abstract |
当研究では、サイトカイン・接着分子などの遺伝子導入腫瘍ワクチンによる難治性悪性腫瘍の根治療法の開発をめざしている。1) 腫瘍ワクチン療法:マウス皮下及び脳内移植腫瘍モデルにおけるサイトカイン発現腫瘍ワクチンの抗腫瘍効果を検討した。その結果、GM-CSFとIL-4の組み合わせが、GM-CSF単独を上回る治療効果をもたらした。私たちはさらに、将来の臨床治験に使用し得るGK(gag-killed)レトロウイルス・ベクターを作成した。これをもとにしてヒトのグリオブラストーマの手術サンプルからの培養細胞を用いて、ヒトGM-CSFプラスIL-4遺伝子導入腫瘍ワクチンを作ることが出来た。2) ワクチン療法と受動免疫療法の併用:CD8+CTLのin vivoでの抗腫瘍効果を増強させるサイトカインとしてγIFNが良いことがわかった。これに腫瘍ワクチンを併用することにより、さらに強い抗腫瘍効果が得られた。3) 抗原提示とTリンパ球の活性化のメカニズムを解析するため、抗原提示機構を修飾するモノクローナル抗体パネルを作成した。発現クローニング法により、樹状細胞に発現する共刺激分子ならびにT細胞側の受容体の遺伝子の同定を行っている。そのうち一つ(53H5)はCD82を抗原として認識しており、現在、免疫学的な解析を行っている。4) T細胞によって認識される腫瘍拒絶抗原の同定を目的として、腫瘍特異的CTLの樹立を試みている。5) 自殺遺伝子を組織固有のプロモーターの制御下に発現するような組み換えアデノウイルスを作成し、プロドラッグ・酵素療法の効果を検討した。癌細胞特異的に遺伝子導入細胞を殺すことが可能であった。
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[Publications] Abe,J.,et al: "Cytokine gene-modified tumor vaccination intensified by a streptotoccal preparation OK-432." Cancer Immunol.Immunother.41. 82-86 (1995)
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[Publications] Yamaguchi,S.,et al.: "Enhancement of retrovirus-mediated gene transduction efficiency by transient overexpression of the amphotropic receptor,GLVR2." Nucleic Acids Res.23. 2080-2081 (1995)
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[Publications] Abe,J.,et al.: "Antitumor effect induced by GM-CSF gene-modified tumor vaccination:Comparison of adenovirus-and retrovirus-mediated...." J.Cancer Res.Clin.Oncol.121. 587-592 (1995)
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[Publications] Abe,J.,et al.: "Enhanced antitumor effect by adoptive transfer of cytotoxic T lymphocytes producing interleukin-10 by adenovirus-mediated..." Chi,J.Cancer Biother.(in press).
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[Publications] Abe,J.et al.: "In vivo antitumor effect of cytotoxic T lymphocytes engineered to produce interferon-α by adenovirus-mediated genetic tranduc..." Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 164-170 (1996)
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[Publications] Wakimoto,H.,et al.: "Intensified antitumor immunity by cancer vaccine producing GM-CSF plus IL-4." Cancer Research. (in press).
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[Publications] Kanai,F.,et al.: "Gene therapy for alpha-fetoprotein-producing human hepatoma cells by adenovirus-mediated transfer of herpes simplex...." Hapatology. (in press).
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[Publications] Lan,K.-H.,et al.: "Gene therapy for carcinoembryonic antigen-producing human gastric cancer cells by adenovirus-mediated expression of ...." Cancer Research. (in press).
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[Publications] Abe,J.et al.: "Adoptive immunotherapy with cytokine-gene-modified cytotoxic T lymphocytes." Proc.Int.Symp.Bone Marrow Transpl.,Verlag,Tokyo. (in press).
