1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06283228
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
石塚 雅章 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 副所長 (80159722)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 徹 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 研究員 (90165720)
雨宮 昌秀 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 研究員 (10232000)
山崎 勝久 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 研究員 (60239936)
染野 哲也 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 主任研究員 (50260138)
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| Keywords | アポトーシス誘導物質 / 細胞接着阻害物質 / 癌転移抑制 / サイトカイン誘導物質 / 血小板産生 / 制癌剤毒性軽減 / 血管新生阻害 |
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| Research Abstract |
1.アポトーシス誘導物質の探索
昨年度の本研究によって開発した探索法を用いて約2600株の微生物生産物中にアポトーシス誘導物質の探索を行ないnigericin、bactobolin、leptomycin、reductiomycinなどを得た。bactobolinはB細胞系腫瘍物質であるLB32Tにアポトーシスを誘導し、IgG産生を特異的に抑制した。
2.細胞外マトリックス接着阻害物質
癌細胞の細胞外マトリックスへの接着阻害物質として見いだされたcytostatinは昨年度の本研究によってアポトーシス誘導作用を有することを明らかにしたが、本年度はcytostatinの各種癌細胞に対する感受性を知るために細胞周期における作用について検討し、EL-4、P815、LX-1細胞ではG2/M期で休止させ、HL-60細胞ではM期からG1期への移行を阻害していることが示された。cytostatinによって転移が阻害されるB16黒色腫細胞の細胞周期には1μg/mlを添加しても影響を与えなかった。
3.既知制癌物質の毒性軽減に作用するサイトカイン誘導物質
低分子サイトカイン誘導物質として微生物生産物中より見いだされたconageninは活性化T細胞に特異的に結合し、その増殖ならびにリンフォカイン産生を促進するとともに骨髄細胞培養において巨核球産生を刺激し末梢血中の血小板産生を増強することを明らかにしてきた。本年度はconageninが5-fluorouracilなどによって誘導される腸管出血ならびに下痢を抑制することを明らかにした。細胞毒性を示さず経口投与でマウス移植固型癌増殖を抑制するcytogeninがS180由来血管新生因子による血管新生を阻害することを見いだした。
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[Publications] Ishizuka, M.: "Low molecular weight immunomodulators produced by microorganisms." Int. J. Immunopharmacolgy. 17. 133-139 (1995)
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[Publications] Kawatsu, M.: "Improvement of efficacy of antitumor agents by conagenin." J. Antibiotics. 48. 222-225 (1995)
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[Publications] Kumagai, H.: "Action of cytogenin on lymphoid cells and their cytokine production." J. Antibiotics. 48. 317-320 (1995)
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[Publications] Kumagai, H.: "Modulation of macrophage activity in tumor bearing mice by cytogenin." J. Antibiotics. 48. 321-325 (1995)
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[Publications] Masuda, T.: "Inhibitory effect of cytostatin on spontaneous lung metastases of B16-BL6 melanoma cells." J. Antibiotics. 48. 528-529 (1995)
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[Publications] Yamazaki, K.: "Screening for apoptosis inducers in microbial products and induction of apoptosis by cytostatin." J. Antibiotics. 48. 1138-1140 (1995)
