1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06304038
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
栗田 孝 近畿大学, 医学部, 教授 (10088528)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥山 明彦 大阪大学, 医学部, 教授 (20093388)
津川 龍三 金沢医科大学, 教授 (80064509)
小柴 健 北里大学, 医学部, 教授 (40050380)
東間 紘 東京女子医科大学, 教授 (90075549)
河邊 香月 東京大学, 医学部, 教授 (20124670)
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| Keywords | IL-4 / トランスジェニックマウス / ethylcarbodiimide / 骨髄移植 / 増殖因子 / NO / microchimerism / SMA-SOD |
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| Research Abstract |
動物移植モデルにて、各種免疫抑制法を検討した。Th2細胞のautocrine growth factorであるIL-4を心臓にのみ発現するトランスジェニックマウスを作製し、この心臓を同種移植した。Th1/Th2細胞の拮抗作用から、移植心は有意に生着が延長した。ラット腎移植(BN→LEW)モデルにて、BN脾細胞をethylcarbodiimideによる処理にてcostimulatory signalを修飾し、この投与後に腎移植をおこなった。長期生着がみられ、これはanergyによるものと推測された。犬腎移植では、DRB1遺伝子不適合間の移植で検討した。移植前の全身リンパ組織のradiation後に腎移植をおこない、これと同時にドナーの腎髄移植とFK506投与をおこなった。有意に移植腎の生着がみられ、長期生着例ではchimerism donorspecific alloresponseを抑制する血清因子が確認された。
臨床的研究として、腎移植患者の血液、生検組織で増殖因子(HGF,FGF)、HGF-receptorのc-METを検討した。c-METの免疫染色では、拒絶反応時のみ近位尿細管細胞で発現された。腎移植におけるNO生成を検討する目的にて、腎移植患者の血液・尿のNO_2+NO_3を測定した。急性拒絶反応時にNO生成の亢進がみられ、monitoringの指標としての有効性が示唆された。腎移植生着因子として腎移植患者のmicrochimerismを血液、皮膚にて検討した。DRB1領域に設定したnestedPCR法にて検討した。約50%の患者で、血液、皮膚ともmicrochimerismの発生を確認したが、移植腎予後との相関は不明である。
合併症の検討として、FK-506の腎毒性の軽減を目的としてSMA-SOD投与の実験をおこなった。ラットにFK-506、SMA-SODを投与し、FK-506の腎毒性軽減がみられた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] 国方聖司、秋山隆弘、栗田孝 他: "関西地区における小児腎移植の臨床的検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 87. 50-55 (1996)
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[Publications] Kazunari Tanabe et al: "Long-term renal function in cyclosporine (CsA)-treated renal allograft recipients" Urology. 46. 321-327 (1995)
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[Publications] 高田晋吾、高原史郎、奥山明彦 他: "生体腎移植後急性拒絶反応における血中HGF濃度の検討" 今日の移植. (in press).
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[Publications] M. Kyo, S. Takahara et al: "Histopathological classifioation and clinical effects of kidney transplant rejection treated with DSG" Transplant Proc. 27. 1012-1013 (1995)
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[Publications] K. Watanabe, I. Ito et al: "Factors influencing long-tern operational tolerance in dogs treated with fractionated lymphoid irradiation, donor bone marrow cell infusion and FK 506" Transplant Proc. 27. 221-224 (1995)
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[Publications] 佐久間 孝雄: "小児腎移植におけるシクロスポリン血中濃度と急性拒絶反応および移植腎の予後について" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 1450-1459 (1995)
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[Publications] RP Lowry and T Takeuchi: "The Th1, Th2 paradigm and transplantation tolerance" R.G. Landes Company, Austin, 134 (1995)
