歯原性・骨原性腫瘍の分子生物学的解析とその病理鑑別診断への応用

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06304039
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 永井 教之 岡山大学, 歯学部, 教授 (90085770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪俣 賢一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (20116388) ; 倉島 智恵理 都立老人総合研究所, 主任研究員 (40161731) ; 野村 慎太郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (80159087) ; 高木 亨 東京医科歯科大学, 歯学部, 講師 (20124696) ; 堤 啓 大阪医科大学, 検査部, 教授 (10032864)
• Keywords: Ameloblastoma / Amelogenin / Malignant ameloblastoma / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / p53 / In situ hybridization / PCNA

Research Abstract

本研究では免疫組織化学的手法を用いエナメル上皮腫,悪性エナメル上皮腫における増殖細胞核抗原(PCNA)の分布と陽性率を検索し,さらに,2種類の癌遺伝子産物(c-myc蛋白,ras蛋白),癌抑制遺伝子産物(p53)蛋白の発現と比較検討した。
PCNA染色結果から、濾胞型エナメル上皮腫と叢状型エナメル上皮腫では,増殖能を有する細胞の分布状態が異なることが示された。また,エナメル上皮腫再発時における増殖能の増加が示された。悪性エナメル上皮腫のPCNA陽性率はエナメル上皮腫に比し有意に高値を示した。エナメル上皮腫において,c-myc蛋白は細胞周期に依存して細胞内局在を変化させ,さらに細胞増殖に関与することが示唆された。一方,ras蛋白は細胞増殖への直接的な関与は無く,より分化した腫瘍細胞に局在することが示された。p53蛋白は,悪性エナメル上皮腫2例,PCNA陽性率で高値を示したエナメル上皮腫2例でその発現を認め,これらの症例におけるp53蛋白の異常が示唆された。さらに,p53蛋白陽性を示したエナメル上皮腫のc-myc蛋白,ras蛋白染色パターンは悪性エナメル上皮腫に類似したものだった。以上の結果から,エナメル上皮腫,悪性エナメル上皮腫において,本検索に用いた蛋白の量的変化あるいは局在分布が腫瘍組織の分化,増殖,あるいは悪性能を反映していると考えられた。
歯原性腫瘍及びラット切歯に於けるAmelogenin mRNAの出現をIn situ hybridization法を用いて観察した。Probeは,ヒトAmelogenin plexiform typeから得られたAmelogenin mRNAをDigoxinin標識した。mRNAシグナルは胞巣辺縁部の高円柱細胞を主体とし,AOTでは,多くの細胞でmRNAのシグナルが認められた。従って,Ameloblastomaは遺伝子発現まで分化していることを示し,AOTは蛋白合成まで分化していることを示している。

Research Products

• [Publications] 林 勝彦: "エナメル上皮腫,悪性エナメル上皮腫の増殖細胞核抗原(PCNA)による免疫組織化学的検討" 日本口腔科学会誌. 44. 7-13 (1995)
• [Publications] Noriyuki Nagai: "Gene Expression of Bone Matrix Protein mRNA during BMP Induced chondrogenesis and Osteogeneesis by in situ Hybridization" Journal of Hard Tissue Biology. 4. 15-23 (1995)
• [Publications] 林 勝彦: "エナメル上皮腫における細胞増殖能と癌遺伝子産物,癌抑制遺伝子産物発現の相関" 岡山歯学会誌. 14. 15-26 (1995)
• [Publications] 米本 嘉憲: "口腔扁平上皮癌における癌抑制遺伝子産物と増殖細胞核抗原(PCNA)の免疫組織化学的検討" 日本口腔科学会誌. 41. 746-750 (1995)
• [Publications] 井上 正久: "歯原性腫瘍のエナメル基質蛋白,IVコラーゲン,ファイブロネクチン局在の免疫組織化学的研究" Journal of Hard Tissue Biology. 4. 9-14 (1995)
• [Publications] Hitoshi Nagatsuka: "Immunohistochemical study of Cytokeratin Patterns in Follicular and Plexiform Ameloblastoma" Journal of Hard TIssue Biology. 4. 50-56 (1995)
• [Publications] Y.Kuboki: "Two Distinctive BMP-Carriers Induce Zonal Chondrogenesis and Membranous Ossification,Respectively;Geometrical Factors of Matrices for Cell-Differentiation" Connective Tissue Research. 32. 219-226 (1995)
• [Publications] 今村高行: "骨誘導蛋白(rhBMP-2)による異所性骨形成と骨基質蛋白遺伝子の発現-In situハイブリダイゼーション法による検討-" 岡山歯学会誌. 14. 1-3 (1995)
• [Publications] Hong-In Shin: "The Effect of Engymatic Treatment on Immunohistochnmical Staining of Collagen in Mandibular Condyle of Rats" Journal of Hard Tissue Biology. 4. 8-14 (1995)
• [Publications] 永井教之: "アパタイト-骨結合界面の初期石灰化とBMPによる異所性骨誘導" Journal of Hard Tissue Biology. 4. 79-90 (1995)
• [Publications] Masaru Murata: "Histopathological Studies of Heterotopic Bone Formations Induced by BMP Carrier Composites" Journal of Hard Tissue Biology. 3. 67-72 (1995)
• [Publications] Toshiro Sakae: "Crystallographic properties and cell Afinity study of Synthetic α-Tricalcium phosphate ; Tricalcium phosphate,Tetranalium" Journal of Hard Tissue Biology. 3. 73-78 (1994)