1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性ニューロパチーの分子生物学的および病態生理学的研究

Research Project

Project/Area Number	06305009
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	植村慶一慶応義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武田泰生慶応義塾大学, 医学部, 助手 (60245462) 館延忠札医大, 医学部, 講師 (80136944) 大西晃生産業医大, 医学部, 助教授 (50091278) 早坂清山形大, 医学部, 教授 (20142961)
Keywords	遺伝性ニューロパチー / PASII / PMP22蛋白 / Charcot-Marie-Tooth病 / PO蛋白 / Dejerine-Sottas病 / Connexin32 / 遺伝性圧脆弱性ニューロパチー(HNPP)
Research Abstract	最近、各種の遺伝性ニューロパチーの原因となる遺伝子/蛋白の変異が次々と解明された。末梢神経系のミエリンの主要構成蛋白であるPOの遺伝子はヒトでは1q22-q23染色体にあり、異なった点変異がCharcot-Marie-Tooth病(CMT)1BまたはDejerine-Sottas病(DS)の原因になることが、早坂、植村、舘らの共同研究によって明らかとなった。PASII/PMP22蛋白の変異の多くは遺伝子重複であり、CMT1Aの原因となるが、ある点変異はCMT1A、別の点変異はDS、遺伝子欠損は遺伝性圧脆弱性ニューロパチー(HNPP)の原因となることが報告された。1)日本の遺伝性ニューロパチー80例のうち、60%がCMT1AでPASII/PMP22遺伝子の重複により、点変異は1例、POの点変異によるCMT1Bは3例であった。HNPP10例のうち、8例にPASII遺伝子の欠損が確認されたが、この中には非典型的なギランバレー症候群と診断されたものも含まれている。全体としての比率は日本と欧米で類似していた。2)CMT1Bの新しい点変異としてのPOのK131Rが見出され、POの減少が確認された。CMT1AのPASII/PMP22の点変異、G93R、CMTXのConnexin32の点変異S26L, C53Sが見出され、これらの症例の組織学的特徴の検索が行なわれた。P2蛋白が特異的に減少しているが、P2遺伝子には異常のない遺伝的ニューロパチーの例を報告した。3)PASII/PMP22に対する特異抗体を作成し、この蛋白が末梢神経ミエリン形成期に軸索に接着したシュワン細胞に発現することを確認した。機能解析の結果、PASII/PMP22蛋白の発現よって細胞接着は促進されないが、細胞増殖が抑制されることを確かめ、この抑制作用はミエリン形成の障害となる可能性を示した。CMTXの原因となるConnexin32は末梢神経系でランビエ絞輪に局在することを確かめた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the peripheral nervous system." Neurochem Int. 27. 377-383 (1995)
[Publications] Sawaishi Y: "Congenital hypomye lination neuropathy : decreased expression of the P2 protein in peripheral nerve with normal DNA sequence of the coding region." J. Neurol Sci. 134. 150-159 (1995)
[Publications] Uyemura K: "Structure and function of peripheral nerve myelin proteins." Prog Brain Res. 105. 311-318 (1995)
[Publications] 中尾純治: "ミエリン形成前過程におけるシュワン細胞のアポトーシス" 神経化学. 34. 246-247 (1995)
[Publications] Ohnishi N: "Asian hereditary neuropathy patients with peripheral myelin protein-22 gene aneuploidy." Am J Med Genet. 59. 51-58 (1995)
[Publications] Tachi N: "A new mutation of the PO gene in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1B : screening of the PO gene by heteroduplex analysis." Neurosci Lett. 204. 173-176 (1994)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性ニューロパチーの分子生物学的および病態生理学的研究

Principal Investigator

植村 慶一 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)

Research Products

[Publications] Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the peripheral nervous system." Neurochem Int. 27. 377-383 (1995)

[Publications] Sawaishi Y: "Congenital hypomye lination neuropathy : decreased expression of the P2 protein in peripheral nerve with normal DNA sequence of the coding region." J. Neurol Sci. 134. 150-159 (1995)

[Publications] Uyemura K: "Structure and function of peripheral nerve myelin proteins." Prog Brain Res. 105. 311-318 (1995)

[Publications] 中尾純治: "ミエリン形成前過程におけるシュワン細胞のアポトーシス" 神経化学. 34. 246-247 (1995)

[Publications] Ohnishi N: "Asian hereditary neuropathy patients with peripheral myelin protein-22 gene aneuploidy." Am J Med Genet. 59. 51-58 (1995)

[Publications] Tachi N: "A new mutation of the PO gene in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1B : screening of the PO gene by heteroduplex analysis." Neurosci Lett. 204. 173-176 (1994)

植村慶一慶応義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)