1995 Fiscal Year Annual Research Report

高等植物より得られる抗腫瘍活性環状オリゴペプチドの開発研究

Research Project

Project/Area Number	06403029
Research Institution	Tokyo University of Pharmacy and Life Science
Principal Investigator	糸川秀治東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60057304)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森田博史東京薬科大学, 薬学部, 助手 (70220069) 一柳幸生東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80218726) 竹谷孝一東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (20120149)
Keywords	抗腫瘍活性 / 環状ペプチド / オリゴペプチド / 構造活性相関 / コンホメーション解析 / 高等植物 / 生理活性物質 / 構造鮮析
Research Abstract	RA系化合物の全合成および化学修飾:RA系化合物は、2環性の化合物であるが、エーテル結合を有する14員環の方は、ヂアリルエーテル結合があり、その合成は非常に難しい。今回は、硝酸タリウムを触媒に用いて、位置選択的合成に導き、14員環部の合成に成功した。さらに、ペプチド部分の18員環部を形成して全合成を達成することができた。また、基本骨格以外の側鎖部分について、各種誘導体を作成し、構造活性相関的検討を行なっている。Lauson試薬を用いて窒素Nの部分をSで置換した化合物は、RA-VIIより活性が強いことを認めた。なお、RA-VIIについては臨床の第1相試験を終了している。他の植物における抗腫瘍活性ペプチドの探索:茜草根以外の植物からも、環状ペプチドの検索を続けており、まずシオンから抗腫瘍性のastinA〜Iを9種単離し、機器分析等による構造決定の結果、単環性のペプチドであることを確認し、活性についても検討している。さらに、太子参Pseudostellaria heterophyllaからpseudostellarinA〜Hを単離したが、アミノ酸組成が5個から9個におよぶ単環性のペプチドであった。この系統の化合物にはアミラーゼ阻害活性が認められた。また、銀柴胡Stellaria yunnanensisからはdichotominA〜Dが得られ、それぞれ興味ある構造の新規単環性ペプチドであった。活性とコンフォメーションとの関連も追及すべく、pseudostellarinn等のペプチドについては、X線解析、NMRおよび分子動力学法などの手法を用いてコンフォメーション解析を行なっている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T. Inoue: "Regioselective Synthesis of 14-Membered Biaryl Ethers: Total Synthesis of RA-VII and Deoxybouvardin" Chem. Pharm. Bull.43. 1325-1335 (1995)
[Publications] H. Morita: "Cyclic peptides from higher plants. Part21. Thionation of the antitumor cyclic pentaprptides, astins A, B and C, ftom Aster tartaricus" J. Chem. Soc. Perkin Trans.1. 2327-2331 (1995)
[Publications] H. Morita: "Solution Forms of Antitumor Cyclic Pentapeptides with 3,4-Dichlorinated Proline Residues, Astins A and C, from Aster tartaricus" Chem. Pharm. Bull.43. 1395-1397 (1995)
[Publications] H. Morita: "Structures and Confomations of Antotumor Cyclic Pentapeptides, Astins A, B and C, from Aster tartaricus" Tetrahedron. 5. 1121-1132 (1995)
[Publications] H. Morita: "Thination of an Autitumor Cyclic Pentapeptide, Astin B, from Aster tartaricus" Bioorg. & Med. Chem. Lett.5. 677-680 (1995)
[Publications] H. Morita: "Cyclic Peptides from Higher Plants, Part 15, Pseudostellarin H, a New Cyclic Octapeptide from Pseudostellaria heterophylla" J. Nat. Prod.58. 943-947 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

高等植物より得られる抗腫瘍活性環状オリゴペプチドの開発研究

Principal Investigator

糸川 秀治 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60057304)

Research Products

[Publications] T. Inoue: "Regioselective Synthesis of 14-Membered Biaryl Ethers: Total Synthesis of RA-VII and Deoxybouvardin" Chem. Pharm. Bull.43. 1325-1335 (1995)

[Publications] H. Morita: "Cyclic peptides from higher plants. Part21. Thionation of the antitumor cyclic pentaprptides, astins A, B and C, ftom Aster tartaricus" J. Chem. Soc. Perkin Trans.1. 2327-2331 (1995)

[Publications] H. Morita: "Solution Forms of Antitumor Cyclic Pentapeptides with 3,4-Dichlorinated Proline Residues, Astins A and C, from Aster tartaricus" Chem. Pharm. Bull.43. 1395-1397 (1995)

[Publications] H. Morita: "Structures and Confomations of Antotumor Cyclic Pentapeptides, Astins A, B and C, from Aster tartaricus" Tetrahedron. 5. 1121-1132 (1995)

[Publications] H. Morita: "Thination of an Autitumor Cyclic Pentapeptide, Astin B, from Aster tartaricus" Bioorg. & Med. Chem. Lett.5. 677-680 (1995)

[Publications] H. Morita: "Cyclic Peptides from Higher Plants, Part 15, Pseudostellarin H, a New Cyclic Octapeptide from Pseudostellaria heterophylla" J. Nat. Prod.58. 943-947 (1995)

糸川秀治東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60057304)