1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06404015
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
見上 彪 東京大学, 農学部, 教授 (20091506)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠矢 幸伸 東京大学, 農学部, 助手 (30021702)
甲斐 知恵子 東京大学, 農学部, 助教授 (10167330)
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| Keywords | 持続感染 / 再活性化 / 調節遺伝子 / C / EPB結合部位 / LTR / FIV / TPA処理 |
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| Research Abstract |
ウイルスの持続感染はウイルス側としては生体防御を回避し、生体内に存続する一つの寄生戦略として、また宿主側としては寄生体の排除よりむしろ共存を図る高度な戦略として捉えられる。本研究はネコ、イヌ、ニワトリで臨床上重要なネコ免疫不全ウイルス(FIV)、ネコヘルペスウイルス1型(FHV-1),イヌジステンパーウイルス(CDV)、ニワトリのマレック病ウイルス(MDV)による持続感染と再活性化の機構を培養細胞及び自然宿主を用いて、主として分子生物学的手法によって分子レベル、細胞レベル及び個体レベルを解明することを目的とする。本年度は以下のような成績を得た。
1)FIV感染猫のPBMC内で潜伏状態にあるFIVは調節遺伝子をコードしているmultiple-spliceのRNAを高率に発現するが、構造遺伝子やvif遺伝子をコードしている非spliceおよびsingle spliceのRNAの発現はほとんどない。しかし、PBMCをマイトジェンで刺激すると後者RNAは発現し、ウイルス産生が促進された。このことは潜伏状態のFIVは、その転写物の発現パターンを調節して、ウイルス産生を抑制していると考えられる。又FIVの潜伏状態から再活性化には調節遺伝子をコードしている転写物の発現バランスが重要と思われる。
2)FIV遺伝子発現の活性化および抑制にはLTRに存在するC/EBP結合部位がpositiveとnegativeの両方に関与することが示された。
3)In vitroにおけるFIV潜伏感染系をFIVを接種した人由来Molt4細胞を用いて確立した。この細胞において、FIVゲノムは感染初期に潜伏状態となり、TPA処理により活性化し、ウイルスを産生することが明かとなった。
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[Publications] Kawaguchi,Y.et al.: "Nucleotide sequence and characterization of the feline herpesvirus type 1 immediate early gene." Virology. 204. 430-435 (1994)
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[Publications] Kawaguchi,Y.et.al.: "Inhibition of feline immunodeficiency virus gene expression and replication by alphaherpesvirus ICP4 homologues." J.Gen.Virol.75. 2783-2787 (1994)
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[Publications] Kawaguchi,Y.et al.: "Carrier-state infection of feline T-lymphoblastoid cells with feline calicivires." Vet.Microbiol.40. 379-386 (1994)
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[Publications] Miyazawa,T.et al.: "Growth properties of a feline immunodeficiency virus mutant which lacks an AP-1 binding site in primary peripheral blood mononuclear cells." J.Vet.Med.Sci.56. 869-872 (1994)
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[Publications] Miyazawa,T.et al.: "Comparative functional analysis of the various lentivirus long terminal repeats in human colon carcinoma cell line (SW480 cells)and feline renal cell line(CRFK cells)." J.Vet.Med.Sci.56. 895-899 (1994)
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[Publications] Ohno,K.et al.: "Induction of apoptosis in a T lymphoblastoid cell line infected with feline immunodeficiency virus." Arch.Virol.135. 153-158 (1994)
