1996 Fiscal Year Annual Research Report
全身性エソテマトーデスの多様性に関する分子病理学的研究
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06404024
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 裕之 桐蔭横浜大学, 人間科学・工学センター, 教授 (60189313)
鶴井 博理 順天堂大学, 医学部, 助手 (40217386)
広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
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| Keywords | SLE / 自己免疫 / 遺伝子統御 / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルヂオリピン抗体 / 抗血小板抗体 / 血小板減少症 |
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| Research Abstract |
多様なSLE症状の中に抗リン脂質抗体症候群がある。この患者には、抗リン脂質抗体が産生され、全身性血栓症、血小板減少症が出現し、女性では反復性の子宮内胎児死が起こる。SLEは基本的に多遺伝子疾患であるので、異なるSLE症状は異なる感受性遺伝子の組み合わせから生ずる多様性によって生じると考えられる。今回我々は、SLE関連抗リン脂質抗体症候群のモデルであるNZWxBXSB F1マウスに生ずる抗カルヂオリピン(CL)抗体、抗DNA抗体、抗血小板抗体、血小板減少症、心筋梗塞に寄与するBXSB感受性遺伝子の遺伝子座mappingをNZWx(NZWxBXSB)F1退交配マウスを用いたマイクロサテライトDNA解析で行った。その結果、1)各症状は、染色体4、7、8、14、17に存在する5個の主要感受性遺伝子の各々異なる2個から3個の遺伝子の組み合わせにより独立して統御されていた。2)各症状に関わる遺伝子には、一部共通するものと各々にユニークなものが存在した。3)各症状の頻度は関与する遺伝子の数が増えるに従い増加した。この遺伝様式から、抗リン脂質抗体症候群は明らかに多遺伝子疾患であること、また、各症状の発症は、複数の感受性遺伝子の相加的効果による、threshold liability様式によっていることが明らかとなった。猶、mappされた各遺伝子座領域には、各々有力な候補遺伝子が存在していた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)
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[Publications] Mieza,M,A.,Itoh,T.,Cui,I.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)
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[Publications] Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)
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[Publications] Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)
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[Publications] Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T,:"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).
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[Publications] Miyazaki,S.,Shimura,J.,Hirose,S.,et al.: "Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies?" Int.Immunol.(in press).
