1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06404041
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 典生 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (30251531)
桑原 道雄 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (60221230)
佐々木 成 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (60170677)
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| Keywords | 尿濃縮 / 水チャネル / クロライドチャネル / ADH / 浮腫 / 脱水 / 集合管 / 腎尿細管 |
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| Research Abstract |
研究は概ね順調に推移しており、腎集合管の血管側の水チャネル、AQP3(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91:6269,1994)と、腎のヘンレの太い上行脚のCIチャネル、CIC-K2(J.Biol.Chem.269:17677,1994)をクローニングし報告した。今後は各々のファミリーのアミノ酸配列を比較し構造と機能の研究が速やかに進展することが予想される。AQP-CD遺伝子の構造を明らかにし(J.Biol.Chem.269:23451,1994)、今後の転写因子解明の基礎を作った。情報伝達の面では高浸透圧が腎細胞においてMAPkinase系を活性化することを報告した(J.Biol.Chem.269:31301,1994)。また長期の脱水において、AQP-CDの細胞内での発現量ならびに細胞内部位がcAMP-A kinase系を介して調節されることを報告した(J.Clin.Invest.94:1778,1994)。臨床疾患との関連において、人間のAQP-CDをクローニングし、第12染色体が遺伝子座であることを報告し(J.Clin.Invest.93:1250,1994)、今後の患者での遺伝子異常の探索に道をつけた。さらにラット肝硬変モデルにおいて、AQP-CDの発現がmRNA並びに蛋白レベルで増加していることを明らかにし、浮腫生成への関与に示唆を与えた(Hepatology21:169,1995)。このように計画は予定どうりに進展しており、その成果は一流学術雑誌に発表している。
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[Publications] Sei Sasaki: "Cloning characterization,and chromosomal mapping of human aquaporin of collecting duct." J.Clin Invest.93. 1250-1256 (1994)
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[Publications] Masanobu Kawasaki: "Cloning and expression of a protein kinrse C-regulated chloride channel abundantly expressed in rat brain neuronal cells." Neuron. 12. 597-604 (1994)
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[Publications] Susumu Adachi: "Two iscforms of a chloride channel prodominantly expressed in thick asconding lonb of Henle's loop and collecting ducts of art kidney" J.Biol.Chem.269. 17677-17683 (1994)
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[Publications] Kenichi Ishibashi: "Molecular cloning and expression of a member of the aquaporin family with permeability to glycerol and urea in addition to water expressed at the basolateral membrane of kidney collecting duct cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 6269-6273 (1994)
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[Publications] Shinichi Uchida: "Isolation of human aquaporin-CD gene" J.Biol.Chem. 269. 23451-23455 (1994)
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[Publications] Kiyohide Fushimi: "Functional characterization and cell immunolocalization of AQP-CD water channel in kidney collecting duct" Am.J,Physiol. 267. F573-F582 (1994)
