1994 Fiscal Year Annual Research Report

骨粗鬆症の成因についての細胞生物学的並びに分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	06404067
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	片桐岳信昭和大学, 歯学部, 助手 (80245802) 宇田川信之昭和大学, 歯学部, 助手 (70245801) 高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222) 新木敏正昭和大学, 歯学部, 講師 (90138420) 宮浦千里昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)
Keywords	骨粗鬆症 / エストロゲン / 骨吸収 / インターロイキン1 / インターロイキン6 / プロスタグランジン / カルシトニン / 破骨細胞
Research Abstract	1.エストロゲンの骨吸収抑制作用におけるサイトカインの役割マウスに卵巣摘出(OVX)を施すと、骨吸収が亢進し骨量の急速な減少がみられる。この骨粗鬆症モデル動物を用い、骨塩定量と形態学的観察を行なうとともに、経時的に骨髄液を採取して生化学的解析を行なった。OVXマウスの骨量は偽手術(sham)に比して、術後2週目より有意に低下し、形態学的観察により破骨細胞による骨吸収の亢進が観察された。そこで、大腿骨および脛骨より無菌的に骨髄液を採取し、マウス長管骨器官培養系に添加して骨吸収活性を調べた。その結果、OVXマウスの骨髄液に検出された骨吸収活性は、Shamマウスに比して著しく高いことが明らかとなった。この骨吸収活性は抗IL‐1α抗体により、完全に抗IL‐6抗体により部分的に抑制された。また、プロスタグランジン(PG)の合成抑制剤であるインドメタシンによっても有意に抑制された。そこで、骨髄液のIL‐1αおよびIL‐6の濃度を、DlisaやBioassayにより測定した。骨髄液中のこれらサイトカイン濃度は血中レベルに比して著しく高値であり、また、OVXによりIL‐1α活性およびIL‐6濃度が有意に上昇した。しかし、骨髄液に検出されたIL‐1αあるいはIL‐6の単独の濃度では、骨吸収を促すには不十分であった。一方、OVXマウスの骨髄液に存在する濃度のIL‐1α、IL‐6ならびにPGE_2を併用添加したところ、OVXマウスの骨髄液に匹敵する高い骨吸収活性が発現された。すなわち、エストロゲンが欠乏すると、これら骨吸収性サイトカインの産生が高まり、相乗的に骨吸収を亢進させると結論された。 2.キメラカルシトニンの作用機構キメラカルシトニンはサケ型カルシトニンとヒト型カルシトニンを半分ずつ用いて合成したキメラ体で、主作用の増強と副作用の軽減が期待されているが、その作用機構は明らかでない。そこで、マウス破骨細胞を用い、サケカルシトニンおよびヒトカルシトニンと比較した。その結果、カルシトニンレセプターへの結合性や骨吸収抑制作用の強度はサケカルシトニンと同等であることが明らかとなった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masuzawa,T.et al.: "Estrogen deficiency stimulates B lymphopoiesis in mouse bone marrow." J.Clin.Invest.94. 1090-1097 (1994)
[Publications] Suda,T.et al.: "The mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in the kidney." Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.3. 59-64 (1994)
[Publications] Suda,T.et al.: "The role of gravity in chick embryogenesis." FEBS Lett.340. 34-38 (1994)
[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)
[Publications] Jin,C.H.et al.: "1α,25‐Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of comp lement(C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)
[Publications] Suda,T.et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

骨粗鬆症の成因についての細胞生物学的並びに分子生物学的研究

Principal Investigator

須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)

Research Products

[Publications] Masuzawa,T.et al.: "Estrogen deficiency stimulates B lymphopoiesis in mouse bone marrow." J.Clin.Invest.94. 1090-1097 (1994)

[Publications] Suda,T.et al.: "The mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in the kidney." Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.3. 59-64 (1994)

[Publications] Suda,T.et al.: "The role of gravity in chick embryogenesis." FEBS Lett.340. 34-38 (1994)

[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

[Publications] Jin,C.H.et al.: "1α,25‐Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of comp lement(C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

[Publications] Suda,T.et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)