1995 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白脱リン酸化酵素阻害剤トートマイシンの作用機構に関する化学的研究

Research Project

Project/Area Number	06453172
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	市川善康名古屋大学, 農学部, 助教授 (60193439)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	市場郁子名古屋大学, 農学部, 助手 (40247680) 西川俊夫名古屋大学, 農学部, 助手 (90208158) 磯部稔名古屋大学, 農学部, 教授 (00023466)
Keywords	蛋白脱リン酸化酵素 / 阻害剤 / トートマイシン / 有機合成
Research Abstract	1)分子レベルでの研究を進める場合、トートマイシンの化学構造を正しく決定する事は最重要課題である。トートマイシンより得られるフラグメントの化学合成に成功して、不明であったトートマイシンの部分構造を確定した。 2)トートマイシンから逆合成した3つのセグエントA、B、Cの立体選択的合成に成功した。無水マレイン酸骨格を有するセグメントAの合成はフランの光増感酸素酸化を用いることによって達成した。アミノ酸D-バリンを出発原料として、立体選択液四酸化オスミウム酸化反応を用いてセグメントBの有する3つの不斉中心を構築した。そしてジチアンアニオンとエポキシドとのカップリング反応を用いてセグメントBの合成を完了した。ピラノース糖を出発原料とし、コバルト錯体を用いて疑エナンチオ選択的ヘテロ共役付加反応を開発して、セグメントCの立体制御合成を行った。 3)スルオンカルバニオンとエポキシドの反応、改良山口法を用いたエステル化反応によってセグメントA、B、Cをカップリングしてトートマイシンの有するすべての炭素骨格と不斉中心が揃った化合物を得た。無水マレイン酸部分の構築と脱保護を行い、トートマイシンの全合成を完了した。 4)分離力場計算と超伝導核磁気共鳴装置による立体配座解析を行い、溶液中における立体化学を決定した。 5)合成中間体を用いて、トートマイシンの誘導体を合成して、阻害活性の評価を行った。そして阻害活性発現に必要となる官能基を決定した。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Naganawa,A.: "Synthetic Studies on Tautomycin……Synthesis of 2,3-Disubstituted Maleic Anhydride Segment" Tetrahedron. 50. 8969-8982 (1994)
[Publications] Nishikawa,T.: "One Pot Synthesis of Haloacetylenes from Trimethylsilylacetylenes." Synlett. 485-486 (1994)
[Publications] Isobe,M.: "Heteroconjugate Addition at C-1 Position of Pyranose Derivative,Pseudoenantiomeric Methodology for Asymmetric Induction" Tetrahedron Lett.36. 567-570 (1995)
[Publications] Nishikawa,T: "Synthesis and Biological Evaluation of Both Enantiomers of Dynemicin A Model Compound." Tetrahedron. 51. 9339-9352 (1995)
[Publications] Jiang Y.: "Synthesis of Segment C of Tautomycin" Synlett. 285-288 (1995)
[Publications] Ohtani,I.I.: "Application of Modified Mosher's Method to α-Aromatic Secondary Alcohols Exception of the Rule and Conformational Analyses" Chem.Lett.513-514 (1995)
[Publications] Ichikawa,Y: "Total Synthesis of(+)-tautomycin" Tetrahedron Lett.36. 7101-7104 (1995)
[Publications] Isobe,M.: "New Analysis Method for Protein Phosphatase Type 2A Inhibitors Using Firefly Bioluminescence System." Biosci.Biotech.Biochem.59. 2235-2238 (1995)
[Publications] Sugiyama,Y.: "Molecular Shape Analysis and Activity of Tautomycin,a Protein Phosphatase Inhibitor" BioMed.Chem.Lett.6. 3-8 (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白脱リン酸化酵素阻害剤トートマイシンの作用機構に関する化学的研究

Principal Investigator

市川 善康 名古屋大学, 農学部, 助教授 (60193439)

Research Products

[Publications] Naganawa,A.: "Synthetic Studies on Tautomycin……Synthesis of 2,3-Disubstituted Maleic Anhydride Segment" Tetrahedron. 50. 8969-8982 (1994)

[Publications] Nishikawa,T.: "One Pot Synthesis of Haloacetylenes from Trimethylsilylacetylenes." Synlett. 485-486 (1994)

[Publications] Isobe,M.: "Heteroconjugate Addition at C-1 Position of Pyranose Derivative,Pseudoenantiomeric Methodology for Asymmetric Induction" Tetrahedron Lett.36. 567-570 (1995)

[Publications] Nishikawa,T: "Synthesis and Biological Evaluation of Both Enantiomers of Dynemicin A Model Compound." Tetrahedron. 51. 9339-9352 (1995)

[Publications] Jiang Y.: "Synthesis of Segment C of Tautomycin" Synlett. 285-288 (1995)

[Publications] Ohtani,I.I.: "Application of Modified Mosher's Method to α-Aromatic Secondary Alcohols Exception of the Rule and Conformational Analyses" Chem.Lett.513-514 (1995)

[Publications] Ichikawa,Y: "Total Synthesis of(+)-tautomycin" Tetrahedron Lett.36. 7101-7104 (1995)

[Publications] Isobe,M.: "New Analysis Method for Protein Phosphatase Type 2A Inhibitors Using Firefly Bioluminescence System." Biosci.Biotech.Biochem.59. 2235-2238 (1995)

[Publications] Sugiyama,Y.: "Molecular Shape Analysis and Activity of Tautomycin,a Protein Phosphatase Inhibitor" BioMed.Chem.Lett.6. 3-8 (1996)

市川善康名古屋大学, 農学部, 助教授 (60193439)