活性型ビタミンDの受容体結合構造と生理活性発現に関する研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06453192
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 山田 幸子 東京医科歯科大学, 医用器材研, 教授 (10014078)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 恵子 東京医科歯科大学, 医用器材研, 助手 (90147017) ; 清水 正人 東京医科歯科大学, 医用器材研, 助教授 (50126231)
• Keywords: ビタミンD / 受容体 / 合成 / 生理活性 / コンフォメーション / アナログ / 構造活性相関

Research Abstract

1)活性型ビタミンDの側鎖立体配座と受容体結合性に関する研究:
活性型ビタミンD3およびその20-エピ体の側鎖の可動性を分子力学計算により解析し、それぞれの側鎖が到達できる領域をドットマップで立体的に表現した。この結果から、それぞれの化合物の側鎖が到達できる主領域をAとGおよびEAとEGに分類した。そして、この4種の内の1つの領域のみに動きが束縛された4種のアナログ、(22R)-および(22S)-22-Me-1,25-(OH)2D3並びに(22R)-および(22S)-20epi-1,25(OH)2D3、を設計し、その全ての合成に成功した。(BioMed.Chem.Lett.投稿中)
2)A環修飾アナログと活性に関する研究:
活性発現に最も重要であると考えられているA環1α水酸基の根元を修飾したアナログ、1β-Me-1α,25(OH)2D3,1β-butyl-1α,25(OH)2D3,1α-Me-1β,25(OH)2D3,1α-butyl-1β,25(OH)2D3を合成その生理活性を検討した。いずれのアナログも受容体結合活性は大きく低下し、1α水酸基の近傍の構造修飾が受容体結合活性に大きな影響を及ぼすことが明らかとなった。
(J.Org.Chem.印刷中)
3)1位水酸化プロビタミンDの新光異性化反応に関する研究:
1位に水酸基を持つプロビタミンDが従来知られていない全く新しい光異性化反応を行うことを見いだし、置換基効果と立体効果を検討した。(J.Chem.Soc.Commun.印刷中)

Research Products

• [Publications] 山田幸子,高山浩明: "ビタミンDと亜硫酸ガスの反応および同反応のビタミンDの化学修飾への・・・" ビタミン. 68. 135-144 (1994)
• [Publications] 清水正人,山田幸子: "共役ジエンを標的とする新蛍光標識試薬の開発ならびに同試薬の・・・・" ビタミン. 68. 15-30 (1994)
• [Publications] Shimizu,M.,et al.,: "Reaction of Geometrical Isomers of Retinoic acid with------" Tetrahedron Lett.35. 1917-1920 (1994)
• [Publications] Tomiyama,S.,et al.,: "Gas chromatography/mass spectrometric analysis of ----" Steroids. 59. 559-563 (1994)
• [Publications] Imae,Y.,et al.,: "Biological activities of 24-fluoro-1,25-dihydroxyvitamin D2 ---" Biochim.Biophys.Acta. 1213. 303-308 (1994)
• [Publications] 清水正人,他: "新しい蛍光標識求ジエン試薬合成ならびにビタミンD,A・・・・" 東京医歯大 医用器材研究所報告. 28. 11-27 (1994)