1995 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ管内皮細胞のリンパ産生ならびにリンパ輸送機構に及ぼす細胞生理学的研究
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06454145
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Research Institution | Shinshu University School of Medicine |
Principal Investigator |
大橋 俊夫 信州大学, 医学部, 教授 (80020832)
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Keywords | リンパ管 / リンパ管内皮細胞 / リンパ管平滑筋細胞 / リンパ節 / 一酸化窒素(NO) / マクロファージ / Ca^<2+>-transient / pH-transient |
Research Abstract |
[I]リンパ管内皮細部培養システムの作製とリンパ管内皮細胞由来弛緩因子の解明 1.イヌ胸管のリンパ管内皮細胞の培養システムを確立し、螢光物質プローブを用いてCa^<2+>-transientやpH-transientを連続的に測定出来るシステムを作製した。 2.生理活性物質ヒスタミンやブラディキニンの投与により培養リンパ管内皮細胞は40秒程度持続するCa^<2+>-transientの上昇とそれに付随するacidificationの生ずることを証明した。 3.このCa^<2+>-transientの上昇とacidificationに付随して培養リンパ管内皮細胞は多量のnitric oxideを産生・放出し、脈管平滑筋にcyclic GMP依存性の弛緩反応を惹起することをバイオアッセイ法にて確認した。 [II]リンパ節由来の脈管平滑筋弛緩因子の解明 1.5-Hydroxytryptamineによってサルの摘出リンパ節被膜平滑筋はリンパ節によって産生・放出されたnitric oxide(NO)に依存して著明な弛緩反応を示すことを証明した。 2.このNO依存性のリンパ節容積拡大現象はリンパ節からのリンパ球や、リンパ液の動員機構を生理的に抑制していることが想定された。 [III]マクロファージ培養システムの確立と培養マクロファージ由来のリンパ産生・リンパ輸送制御因子の解明 1.ラット腹腔に注入した滅菌生理食塩水によって誘導されたマクロファージは、その大部分が単球由来の血管透過型マクロファージであり、ED-1抗体陽性であることを証明した。 2.この遊走マクロファージを炎症状況に相当するL-アルギニンの減少した環境で培養するとこの細胞のconstitutive型のNO合成酵素の発現が誘導され、多量のNOを産生・放出することを確認した。 3.このNO誘導・産生・放出機構はグルココルチコイドで著明に抑制された。同時にNO合成阻害剤のL-NAMEでも抑制され、L-arginineの追加投与でこの抑制が軽減された。一方、Ca^<2+>拮抗剤やCa^<2+>キレート剤EGTAの前処置ではほとんど影響を受けぬことを確認した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ohhashi T.,Yokoyama S.: "Nitric Oxide and the Lymphatic Systew" Jpn. J. Physiol.44. 327-342 (1994)
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[Publications] Mizuno R.,Ohhashi T.: "5-Hydroxy trybtamine-induced NO-dependent relaxation in isoloted strips of monkey poplited lymph nodes." Am. J. Physiol. 268. H2246-H2251 (1995)
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[Publications] Kawai Y.,Ohhashi T.: "Histamine 2erceptor-mediated erdorhelium-deperdent relaxotion in canine spirol artery" Jpn,J.Plnysiol.45. 607-618 (1995)
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[Publications] Fukaya Y.,Ohhashi T.: "Acetylcholine-and flow-induced production and reledse of niric oxide in arteriol and venons ondotheliol cells" Am. J. Plnysiol.270. H99-H106 (1996)
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[Publications] 大橋俊夫: "微小循環と心臓リンパ" 循環器科. 38. 160-164 (1995)
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[Publications] 大橋俊夫: "リンパ管内皮細胞由来の平滑筋細胞弛緩因子の解明" 病態生理. 14. 650-655 (1995)