1994 Fiscal Year Annual Research Report
超強力インスリン放出物質PACAPの膵ペプチドとしての同定とβ細胞作用機構の解明
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06454147
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
矢田 俊彦 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60166527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
加計 正文 鹿児島大学, 医学部, 講師 (90214270)
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| Keywords | 膵β細胞 / PACAP / Ca^<2+> / インスリン分泌 / 受容体 / サイクリックAMP |
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| Research Abstract |
【研究結果】
膵β細胞PACAP受容体
(1)PACAP10^<-13>Mに対するβ細胞の細胞質遊離Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>])の増加応答は、VIP10^<-8>M前処置により抑制されなかった。
(2)VIP受容体阻害剤によりPACAP10^<-13>MおよびVIP10^<-8>Mに対するβ細胞[Ca^<2+>]増加応答は共に抑制されなかった。
PACAP応答を担うイオンチャンネル
(3)PACAP10^<-13>Mによるβ細胞[Ca^<2+>]増加とインスリン分泌はL型[Ca^<2+>]チャネル阻害剤nitrendipineにより抑制された。
PACAP応答におけるcAMPの役割
(1)膵島cAMPをRIA法で定量した。PACAPは濃度依存性に膵島cAMPを増加させ10^<-13>と10^<-8>Mにピークが見られた。
(2)PACAP10^<-13>Mによるβ細胞[Ca^<2+>]増加とインスリン分泌はcAMP依存性燐酸化酵素阻害剤により抑制された。
(3)db-cAMP(膜透過性のcAMPアナログ),forskolin(cAMP合成酵素の活性化剤)はβ細胞[Ca^<2+>]増加を誘導し、これはPACAP10^<-13>Mによるものと類似した。
(4)db-cAMP,forskolinによるβ細胞[Ca^<2+>]増加も、L型Ca^<2+>チャネル阻害剤nitrendipineにより抑制された
【結論】
膵β細胞PACAP受容体
(1)PACAP10^<-13>Mの作用はVIP受容体によらずPACAP選択的受容体によって仲介されていると示唆される。
(2)VIP10^<-8>Mの作用もPACAP選択的受容体によって仲介されている可能性が示唆される。
膵β細胞におけるPACAP情報伝達機構
(1)PACAP10^<-13>Mはβ細胞のcAMPを増加させ、cAMP依存性燐酸化を介して、L型Ca^<2+>チャネル活性を増強する。
(2)この機構は、PACAP10^<-13>Mによるβ細胞[Ca^<2+>]増加およびインスリン分泌の大部分を仲介している。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Yada,T: "Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide is an extraordinarily potent intra-pancreatic regulator of insulin secretion from islet β-cells." J.Biol.Chem.269. 1290-1293 (1994)
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[Publications] Fujitani,S.: "A novel D-phenylalanine derivative hypoglycemic agent A-4166 increases cytosolic free Ca^<2+> in rat pancreatic β-cells by stimulating Ca^<2+> influx." Endocrinology. 134. 1395-1400 (1994)
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[Publications] Nakahara,K.: "Cytosolic Ca^<2+> increase and cell damage in L6 rat myoblasts by HMG-CoA reductase inhibitors." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 1579-1585 (1994)
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[Publications] Hamakawa,N.: "Interplay of glucose-stimulated Ca^<2+> sequestration and acetylcholine-induced Ca^<2+> release at the endoplasmic reticulum in rat pancreatic β-cells." Cell Calcium. 17. 21-31 (1995)
