侵害環境適応における神経・免疫・内分泌ネットワークの役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454153
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 堀 哲郎 九州大学, 医学部, 教授 (00022814)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高木 厚司 九州大学, 医学部, 助手 (30243934)
• Keywords: 脾臓交感神経 / プロスタグランディンE2 / EP1レセプター / マイクロダイアリシス法 / 痛覚過敏 / TNF / インターロイキン-1β / conrticotropin-releasing factor

Research Abstract

(1)脳サイトカインによる免疫抑制:前年度までの研究でIL-1βやIFNαがそれぞれ、プロスタグランディン(PGs)およびオピオイド系を活性化し、どちらも最終的には脳内CRF系を活性化し、脾臓交感神経活動を増強し、脾臓NK活性をはじめとする細胞性免疫を抑制することが判明している。今年後はそれを補足する知見として、1)IL-1βの脳室内投与が脾臓交感神経活動増強を、脳PGE2産生、EP1受容体、CRF系活性化を介して起こす事、2)拘束ストレスをラットに負荷すると、脾臓交感神経からのノルアドレナリン(NA)放出が増加することをマイクロダイアリシス法で明らかにするとともに、脾臓神経依存性に脾NK活性が抑制されること、3)末梢IL-1βは胸腺迷走神経活動を増強させることにより免疫系の神経性制御に関与することなどを明らかにした。
(2)脳サイトカインによる痛覚系修飾:1)先年度のIL-1βに続いて、非発熱量のIL-6,TNFαがPGs依存性及びαMSH感受性過程を介し、痛覚増強を発現する。さらに、TNFαはIL-1β産生を介して痛覚増強を起こす。2)痛覚増強は、視索前野・視床下部におけるIL-1β、PGE2産生、EP3受容体刺激という過程を経て発現し、痛覚抑制は、視床下部腹内側核におけるIL-1β、PGE2産生、EP1受容体刺激という過程を経て発現する。
(3)末梢IL-1βは痛覚過敏反応と脾臓NA放出反応を起こす事を見出したが、これらの発現には脳内PGsの活性化が必須の過程であり、痛覚過敏はαMSH感受性過程、脾臓NA放出にはCRF系が関与していることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Uchimura,D.: "Facilitatory effects of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)on neurons in the magnocellular portion of the rat hypothalamic paraventricular nucleus(PVN)in vitro." J.Neuroendocrinol.8. 137-143 (1996)
• [Publications] Li,A-J.: "Fibroblast growth factor receptor-1 in the lateral hypothalamic area regulates food intake." Exptl.Neurol.137. 318-323 (1996)
• [Publications] Shimizu,N.: "Immobilization increases noradrenaline release and reduces NK cytotoxicity in spleen of conscious rat." Am.J.Physiol.271. R537-R544 (1996)
• [Publications] Mo,Z.L.: "The effects of IL-1β on neuronal activities in the dorsal motor nucleus of the vagus in rat brain slices." Brain Res.Bull.41. 249-255 (1996)
• [Publications] Oka,T.: "Intracerebroventricular injection of tumor necrosis factor α induces thermal hyperalgesia in rats." Neuroimmunomodulation. 3. 135-140 (1996)
• [Publications] Oka,T.: "Inhibition of peripheral interleukin-1-β-induced hyperalgesia by the intracerebroventricular administration of diclofenac and α-melanocyte-stimulating hormone." Brain.Res.736. 237-242 (1996)
• [Publications] Ota,K.: "The AV3V neurons which send axons to hypothalamic nuclei respond to the systemic injection of IL-1 β." Am.J.Physiol.(in press). (1997)
• [Publications] Ota,T.: "Biphasic alteration in the trigeminal nociceptive neuronal responses after intracerebroventricular injection of prostaglandin E2 in rats." Brain Res.(in press). (1997)
• [Publications] Li,A.J.: "Interleukin-6 inhibits long-term potentiation in rat hippocampal slices." Brain Res.(in press). (1997)
• [Publications] Katafuchi,T.: "Differential effects of tumor necrosis factor-α and-β on the rat ventromedial hypothalamic neurons in vitro." Am.J.Physiol.(in press). (1997)
• [Publications] 片渕俊彦: "交感神経による脾臓ナチュラルキラー細胞活性制御の視床下部機序" 自律神経. 33. 267-272 (1996)
• [Publications] 岡孝和: "痛みと情動" Clinical Neuroscience. 14. 1025-1027 (1996)
• [Publications] 堀 哲郎: "発熱の病態生理" Today's Therapy. 20. 115-118 (1996)
• [Publications] Hori,T.: "Discussion on Future Directions in Psychoneuroimmunology and Cancer." Nishimura Co.,Ltd.and Smith-Gordon Co.,Ltd., 166 (1996)
• [Publications] Hori,T.: "Physiological Basis of Occupational Health:Stressful Environments." SPB Academic Publishing bv, 278 (1996)
• [Publications] 堀 哲郎: "現在の神経内分泌学" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)
• [Publications] 堀 哲郎: "最新内科学大系、Part I.内科総論部門、第2巻「科学としての内科学」" 中山書店, 372 (1996)