胃腸管ペースメーカーの生理機能発現におけるc-kitチロシンキナーゼの役割

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454163
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 西 勝英 熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳冨 芳子 熊本大学, 医学部, 助手 (90253723) ; 徳冨 直史 熊本大学, 医学部, 講師 (30227582)
• Keywords: 抗c-kitモノクローナル抗体(ACK2) / 胃平滑筋 / 細胞内Ca^<2+>濃度測定 / Ca^<2+>-activated K^+電流 / 膀胱平滑筋 / 自発性Ca^<2+>-activated K^+電流 / c-kit発現 / ryanodine感受性Ca^<2+>貯蔵部位

Research Abstract

平成6年度には,正常および抗c-kitモノクローナル抗体(ACK2)処置マウスの胃平滑筋急性単離細胞におけるCa^<2+>動員系を比較検討を行った。膜電流の測定にはニスタチン法を,細胞内Ca^<2+>濃度測定にはfura-2を用いた。保持電位-20mVに膜電位固定下,ACK2処置群,未処理群の急性単離細胞ではryanodine感受性の自発性Ca^<2+>-activated K^+電流と,caffeine惹起のCa^<2+>-activated K^+電流が観察されたが,培養細胞ではほとんど観察されなかった。これらの電流のthapsigargin感受性の違いからACK2処置群ではryanodine感受性Ca^<2+>貯蔵部位のCa^<2+>の取り込み能率低下が起こっていることが明らかになった。細胞内Ca^<2+>濃度測定では、ACK2処置群,未処置群,および細胞培養群で,高K^+電流外液(100mM)とcaffeineにより一過性のCa^<2+>濃度上昇が見られたが,培養細胞では,高K^+外液応答に比べcaffeineが非常に弱く,同Ca^<2+>貯蔵部位の全般的な活性低下が示唆された。一方,膀胱平滑筋細胞でもc-kit発現の抑制が膀胱平滑筋リアノジン感受性Ca^<2+>貯蔵部位再取り組み機構に何らかの影響を与えていることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Daisuke Sato: "Developmental failure of intestinal Ca^<2+> mobilization in anti-c-kit monoclonal antibody-treated mice." Japanese Journal of Pharmacology. 64(S1). 159P (1994)
• [Publications] Yoshiko Tokutomi: "Property the Ca^<2+>-induced Ca^<2+> releasing system in gastric smooth muscle cells anti-c-kit monoclonal antibody (ACK2)-treated mice." Japanese Journal of Pharmacology. 64(S1). 159P (1994)
• [Publications] Michiko Sugita: "Requirement of c-kit tyrosine kinase activity in development of theCa^<2+>-induced Ca^<2+> releasing system in mouse vesical smooth muscle cells." Japanese Journal of Pharmacology. 64(S1). 216P (1994)