1994 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子欠損マウスを用いた遺伝子発現制御因子の生理機能の解析

Research Project

Project/Area Number	06454172
Research Institution	The Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	石井俊輔理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
Keywords	変異マウス / 転写因子 / 生理機能
Research Abstract	動物細胞のCRE結合蛋白質は機能的にCREBタイプとCRE-BP1(ATF-2)タイプの2つに大別できる。CREBは直接PKAによりリン酸化され、リン酸化されたCREBのみがコアクテイベータ-CBPと結合し、転写を活性化する。一方CRE-BP1はJunとヘテロダイマーを形成し、CREと結合し転写を活性化する。JunとFosのヘテロダイマー(転写因子AT-1)はTRE(TPA response element)に結合する転写活性化因子なので、CRE-BP1はPKA及びPKC経路間のクロストークに重要な役割を果たしている。また最近R.DavisらのグループによりCRE-BP1はMAPキナーゼファミリーのJNKによりリン酸化され、その活性が調節されることが示された。CRE-BP1の生理的役割を明らかにするため、ES細胞を用いてCRE-BP1遺伝子ファミリー(CRE-BP1,ATF-a,CRE-BPa)の遺伝子欠損マウスの作製を試みた。DNA結合ドメインを壊すためのターゲッテングベクターを作製し、相同組み替えを起こしたESクローンを分離した。CRE-BP1遺伝子欠損ESクローンを用いて生殖キメラマウスの作製を試みた。高率のcannibalismによりキメラ率の高いマウスの生存率が非常に低かったため、生殖キメラマウスがなかなか得られなかったが、ようやく5匹の生殖キメラマウスを得ることができた。現在ホモマウスを作製しつつある。

Research Products
(6 results)

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All Publications (6 results)

[Publications] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 ((1994))
[Publications] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell. 79. 639-648 ((1994))
[Publications] Ogata,K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain:comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology. 2(in press). ((1995))
[Publications] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2 promoter." J.Biol.Chem.270(in press). ((1995))
[Publications] Takahashi,T.: "Human A-myb gene encodes a transcriptional activator containing the negative regulatory domains." FEBS Lett.358. 89-96 ((1995))
[Publications] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogcne. (in press). ((1995))

1994 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子欠損マウスを用いた遺伝子発現制御因子の生理機能の解析

Principal Investigator

石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)

Research Products

[Publications] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 ((1994))

[Publications] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell. 79. 639-648 ((1994))

[Publications] Ogata,K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain:comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology. 2(in press). ((1995))

[Publications] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2 promoter." J.Biol.Chem.270(in press). ((1995))

[Publications] Takahashi,T.: "Human A-myb gene encodes a transcriptional activator containing the negative regulatory domains." FEBS Lett.358. 89-96 ((1995))

[Publications] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogcne. (in press). ((1995))

石井俊輔理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)