1995 Fiscal Year Annual Research Report

強毒型MRSAが産生する心臓毒について

Research Project

Project/Area Number	06454203
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	野田公俊千葉大学, 医科部, 教授 (60164703)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三宅真実千葉大学, 医科部, 助手 (10251175)
Keywords	コレラ様下痢 / MRSA / 即時型致死活性 / HL-サイトトキシン
Research Abstract	本研究において、開腹手術後にコレラ様の水様性下痢を起こした患者の下痢便から分離したMRSAから新しい病原因子を見出した。そのうち、2種のサイトトキシンについて完全精製し、その毒性について検討した。これらのトキシンは種々の培養細胞に中性脂肪の異常蓄積を起こし、最終的に細胞を死滅させた。このことはHL-サイトトキシンが中性脂肪代謝系の諸酵素を障害する可能性を示唆しており興味深い。また、MRSAのHL-サイトトキシンはマウスにおいて即時型致死活性を示した。心電図上は洞房結節ペースメーカー機能、房室結節伝導に対して抑制作用を示すことからL型Ca^<++>チャネルに対して抑制作用をもち、また、心室内伝導も障害されたことから、Na^+チャネルにも抑制作用をもつことが示唆された。しかしながら、モルモット摘出乳頭筋を用いた実験において、これらの仮説を指示する実験成績は得られなかった。すなわち、HL-サイトトキシンは発生張力をむしろ増加させたし、Na^+電流の間接的指標である活動電位最大立ち上がり速度を低下させなかった。このことはHL-サイトトキシン静注後すぐに発現した不整脈の原因として、他の要因も考慮しなければならないことを意味する。HL-サイトトキシンを灌流液に加えると、直後に著名な発生張力の増加と活動電位変化をきたし、この変化はpropranolol,prazosinというアドレナリン受容体遮断薬減弱した。したがって、HL-サイトトキシンが乳頭筋標本に含まれる交感神経末端からノルアドレナリンを遊離させたものと考えられる。しかしながら、in vivoでの心電図では心拍数の減少、房室伝導の障害が観察された。この変化は、ノルアドレナリンの遊離によって起こると予想される反応とは逆の現象であり、HL-サイトトキシンの他の作用、例えば冠動脈攣作用などを介したものとも解釈される。今後、MRSAサイトトキシンの神経伝達物質促進機構、および血管平滑筋に対する作用の解析なども必要と思われる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 野田公俊: "MRSAの毒素産生" 臨床医. 21. 362-366 (1995)
[Publications] 野村文夫: "ラット肝細胞膜蛋白のADP-リボシル化反応に及ぼす長期飲酒の影響" アルコールと医学生物学. 15. 119-122 (1995)
[Publications] Tetsuo Nishikawa et al.: "Cholera toxin can ADP-ribosylate Gs as Gi in ACTH unresposive humanadrenocortical cancer." Endocrine Journal. 41. 593-597 (1994)
[Publications] Tetsuo Nishikawa et al.: "Possible involement of lipxygenase metabolites of arachidonic acid in the vegulation of pregbnenolone synthesis in bovine adrenocortical mitchondria." J.Biochem.116. 833-837 (1994)
[Publications] Naoko Morinaga et al.: "Differentiation of HL-60 cells is prometed by H-toxin of Clostridium septicum." FEBS Lett.351. 317-320 (1994)
[Publications] Mitsuo Nagase et al.: "Primiting effect of hydroxyapatite on the chemiluminescence resoponse in human polymorphonuclear leukocytes." FEBS Lett.349. 13-16 (1994)
[Publications] Masatoshi Noda,Joel Moss et al.: "Bacterial toxins and virulence factors in disease" Marcel Dekker,Lnc,New York, 627 (1995)
[Publications] 野田公俊竹田美文: "コレラ菌感染症の免疫学" 国際医書出版東京, 504 (1994)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

強毒型MRSAが産生する心臓毒について

Principal Investigator

野田 公俊 千葉大学, 医科部, 教授 (60164703)

Research Products

[Publications] 野田公俊: "MRSAの毒素産生" 臨床医. 21. 362-366 (1995)

[Publications] 野村文夫: "ラット肝細胞膜蛋白のADP-リボシル化反応に及ぼす長期飲酒の影響" アルコールと医学生物学. 15. 119-122 (1995)

[Publications] Tetsuo Nishikawa et al.: "Cholera toxin can ADP-ribosylate Gs as Gi in ACTH unresposive humanadrenocortical cancer." Endocrine Journal. 41. 593-597 (1994)

[Publications] Tetsuo Nishikawa et al.: "Possible involement of lipxygenase metabolites of arachidonic acid in the vegulation of pregbnenolone synthesis in bovine adrenocortical mitchondria." J.Biochem.116. 833-837 (1994)

[Publications] Naoko Morinaga et al.: "Differentiation of HL-60 cells is prometed by H-toxin of Clostridium septicum." FEBS Lett.351. 317-320 (1994)

[Publications] Mitsuo Nagase et al.: "Primiting effect of hydroxyapatite on the chemiluminescence resoponse in human polymorphonuclear leukocytes." FEBS Lett.349. 13-16 (1994)

[Publications] Masatoshi Noda,Joel Moss et al.: "Bacterial toxins and virulence factors in disease" Marcel Dekker,Lnc,New York, 627 (1995)

[Publications] 野田公俊 竹田美文: "コレラ菌感染症の免疫学" 国際医書出版 東京, 504 (1994)

野田公俊千葉大学, 医科部, 教授 (60164703)

[Publications] 野田公俊竹田美文: "コレラ菌感染症の免疫学" 国際医書出版東京, 504 (1994)