1996 Fiscal Year Annual Research Report
細菌性プロテアーゼの病原性:とくにブラジキニンと一酸化窒素生成系との関与
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06454208
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
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| Keywords | 細菌性プロテアーゼ / 病原因子 / matrix metalloproteinase / ブラジキニン / 敗血症ショック / 大豆トリプシンインヒビター |
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| Research Abstract |
昨年に引き続き、細菌性プロテアーゼの病原性発現メカニズムの解析を行った。本年度の研究においては、特に各種細菌性プロテアーゼによるヒトmatrix metalloproteinase(MMP)の活性化のメカニズムの解明を中心に解析を進めた。あわせて、細菌性プロテアーゼのラット静脈内投与により誘発されるショックモデルを用いて、我々が昨年まで作製したブラジキニン生成阻害剤であるSBTI(大豆トリプシンインヒビター)-ゼラチンポリマーの抗ショック作用について検討した。その結果、各種細菌性プロテアーゼのうち、サーモライシンファミリーに属するコレラ菌プロテアーゼ、緑膿菌エラスターゼがMMPの強い活性化能を有することがわかった。また、これらサーモライシン属プロテアーゼは、これまで報告のなかったMMPのアミノ酸残基を認識して、限定分解により特異的にMMPの活性化をもたらしていることがわかった。従って、病原性細菌の産生するいくつかの細胞外プロテアーゼは、宿主のMMPの活性化を介して細菌の生体内侵入を容易にし、その病原性に寄与する可能性が示された。一方、SBTI-ゼラチンポリマーは、緑膿菌プロテアーゼによるショックを著明に改善させ、in vivoにおいて強い抗キニン作用を発現することが明らかとなった。
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[Publications] H.Maeda and T.Yamamoto: "Pathogenic mechanisms induced by microbial proteases in microbial infections" Biological Chemistry Hoppe-Seyler. 377. 217-226 (1996)
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[Publications] H.Maeda: "Role of microbial proteases in pathogenesis" Microb.Immunol.40. 685-699 (1996)
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[Publications] Y.Sakata,et al.: "Activation of bradykinin cascade by Vibrio cholerae protease" Immunopharmacology. 33. 377-379 (1996)
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[Publications] Y.-H.Shin,et al.: "Further evidence of bradykinin involvement in septic shock : Reduction of kinin production in vivo and improved survival in rats by use of polymer tailored SBTI with longer t_<1/2>" Immunopharmacology. 33. 369-373 (1996)
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[Publications] H.Maeda,et al.: "Bradykinin and nitric oxide in infectious disease and cancer" Immunopharmacology. 33. 222-230 (1996)
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[Publications] T.Akaike,et al.: "Pathogenesis of influenza virus-induced pneumonia : Involvement of both nitric oxide and oxygen radicals" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93. 2448-2453 (1996)
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[Publications] T.Okamoto,et al.: "Activation of human matrix metalloproteinases by various bacterial proteinases" J.Biol.Chem.272. 6059-6066 (1997)
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[Publications] T.Okamoto,et al.: "Activation of human neutrophil procollagenase by nitrogen dioixde and peroxynitrite : A novel mechanism for procollagenase activation involving nitric oxide" Arch.Biochem.Biophys.(in press). (1997)
