1994 Fiscal Year Annual Research Report
インフルエンザウイルスの進化に伴う宿主変異機構の解明と広域ワクチン開発への応用
Project/Area Number |
06454211
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Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
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Keywords | インフルエンザウイルス / ワクチン / インフルエンザ / ノイラミニダーゼ / シアリダーゼ / シアル酸 / 進化 / インヒビター |
Research Abstract |
1)Reverse Geneticsによる人工的変異インフルエンザウイルス粒子の作成法の基盤を確立した。本法では従来不可であったインフルエンザウイルスのヘマグルチニンやノイラミニダーゼ遺伝子の任意の塩基を点変換したウイルス粒子の作成が可能である。この成果は本研究の進展に最も重要な意味を持つ。さらに2)ヒトA型インフルエンザウイルスのヘマグルチニンおよびヒトB型ウイルスのノイラミニダーゼは分離年に伴い特異性が2-3型から2-6型へ変化する分子進化を遂げつつあることを見いだした。これはウイルスの組織トロピズムや動物宿主変異を解析する上で重要な知見である。3)ヒトおよび動物(ブタ)から分離されたインフルエンザウイルスはシアル酸分子種に対する認識特異性が異なることを見いだした。この成果は、インフルエンザウイルスの宿主変異機構を探る上で極めて重要な成果である。さらに4)種々の動物血清中にウイルスノイラミニダーゼに抵抗性でヘマグルチニンに結合できる糖タンパク質分子を見いだした。この成果は、動物体内でのウイルスの不活化、ウイルスインヒビターの圧力による変異ウイルスの発生の機構解明に役立つ。5)新しいインフルエンザウイルスノイラミニダーゼの阻害剤を見いだした。これはシアル酸誘導体にフッソを導入したもので、これによりウイルスノイラミニダーゼの変異誘発、抗ウイルス薬開発の基礎を得ることが出来た。
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[Publications] G.Xu,T.Suzuki,H.Tahara A.Hasegawa,Y.Suzuki: "Specificity of sialylsugar chain mediated recognition by the hemagglutinin of human influenza B isolates" J.Biochem.115. 202-207 (1994)
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[Publications] H.Fijita,FD.Fujimoto,Y.Suzuki,et al: "Characteriztion of natural IgG antibody with anti-beta-galactosyl specificity" Biomedical Research. 15. 17-25 (1994)
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[Publications] T.Suzuki,M.Tsukimoto,Y.Suzuki et al: "Sialoglycoproteins that bind influenza A virus and resist viral neuraminidase in different animal sera" J.gen.Virology. 75. 1769-1774 (1994)
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[Publications] M.Akiyama,M.Miwa,Y.Suzuki et al.: "Determination of platelet activating factor acetylhydrolase activity by bltting beta-radioluminescence" Anal.Biochem.218. 295-299 (1994)
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[Publications] R.Yamazaki,M.Miwa,Y.Suzuki et al.: "Development of a novel method for determination of acetyl-CoA-1-alikyl-sn-glycero-3-phosphocholine acetyltransferase" Biochem.Pharmacol.47. 995-1006 (1994)
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[Publications] G.Xu,Y.Maejima,T.Suzuki Y.Suzuki et al.: "Sialidase of swine influenza A viruses:variation of the recognition specificities for sialyl linkages" Glycoconjugate J.in press.
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[Publications] Y.Suzuki: "Gangliosides as influenza virus receptor-Variation of influenza virus and their recognition of the receptor sialo-suger" Progress in Lipid Res.33. 429-457 (1994)
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[Publications] Y.Suzuki: "Glycolipids as potential ligands for L- and P-selectins" Abstracts of 2nd Intn Congress of Pathophysiol.43- (1994)
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[Publications] Y.Suzuki: "Sialyl Sugar chain-mediated recognition of influenza viruses" Abstract for Pathogenesis of didease caused by enveloped animal viruses. 14-15 (1994)
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[Publications] 鈴木隆,川辺薫,鈴木康夫: "ブタA型インフルエンザウイルスのシアル酸分子種間での認識特異性について" 脂質生化学研究. 36. 233-236 (1994)
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[Publications] 鈴木康夫: "ウイルス感染と糖鎖" 日経サイエンス,糖鎖と細胞(特集号). 89-101 (1994)
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[Publications] 鈴木隆,鈴木康夫: "ヒト肝臓シアロ糖蛋白質のHBVレセプターとしての機能" 日本臨床,「分子肝炎ウイルス病学」. 印刷中. (1995)
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[Publications] 鈴木康夫/鈴木宏治編: "血栓・止血・線溶" 中外医学社, 497 (1994)
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[Publications] 鈴木康夫/永井克孝編: "糖鎖II" 東京化学同人, 198 (1994)