1995 Fiscal Year Annual Research Report

金属化合物の発がん機構の解明とがん予防のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number	06454227
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	川西正祐京都大学, 医学研究科, 講師 (10025637)
Keywords	発がん性 / 金属化合物 / DNA損傷 / 8-OH-dG / 培養細胞 / ニッケル化合物 / 炎症 / ペルオキシナイトレート
Research Abstract	発がん性重金属化合物は動物や培養細胞に投与するとDNA損傷をもたらすが、その機構は解明されていない。これまでに単離したヒトがん原遺伝子で明らかにした様に、発がん性重金属化合物による活性酸素生成およびDNA損傷が細胞内でも起こるという可能性を裏付けるために,培養細胞および動物を用いて突然変異や発がんにつながる8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OH-dG)の定量をニッケル化合物について行った.8-OH-dGの定量には電気化学的検出器と連結させたHPLCを用いた.その結果,培養細胞の実験では,Ni_3S_2および金属ニッケルで処理したHeLa細胞において8-OH-dG量が増加した.一方,動物実験では,ラットに種々のニッケル化合物(緑色NiO, 黒色NiO, NiS, Ni_3S_2)および金属ニッケルを経気道的に投与し,肺の8-OH-dG量を定量した.その結果,いずれの場合にも8-OH-dG量は増加していた.したがって,実験動物でも活性酸素種による直接的な酸化的DNA損傷が起こると考えられる.しかし,ニッケル化合物による炎症が間接的な酸化的DNA損傷に寄与している可能性もある.最近我々は,炎症に伴って生成する一酸化窒素(NO)およびスーパーオキシド(O_2^-)が反応してペルオキシナイトレート(ONOO^-)を生成し,それによって,8-OH-dG生成がもたらされることを明らかにした.発がん性重金属化合物によるDNA損傷機構についても、直接的あるいは間接的な酸化的DNA損傷のいずれもが重要であることを示した.

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Y. Hiraku, et al: "Metal-mediated Oxidative Damage to Cellular and Isolated DNA by Certain Tryptophan Metabolites." Carcinogenesis,. 16. 349-356 (1995)
[Publications] I. Saito, et al: "Photoactivatable DNA-Cleaving Amino Acids: Highly Sequence-Selective DNA Photocleavage by Novel-Lysine Derivatives." J. Amer. Chem. Soc.117. 5590-5591 (1995)
[Publications] S. Oikawa, et al: "Oxidative and Non-Oxidative Mechanisms of Site-Specific DNA Cleavage Induced by Copper-Containing Metallothioneins." Biochemistry,. 34. 8763-8770 (1995)
[Publications] S. Inoue and S. Kawanishi,: "Oxidative DNA Damage Induced by Simultaneous Generation of Nitric Oxide and Superoxide." FEBS Letters,. 371. 86-88 (1995)
[Publications] S. Oikawa, and S. Kawanishi: "Site-specific DNA Damage Induced by NADH in the Presence of Copper(II): Role of Active Oxygen Species." Biochemistry,. (in press). (1996)
[Publications] Y. Hiraku and S. Kawanishi: "Mechanism of Oxidative DNA Damage Induced by δ-Aminolevulinic Acid in the Presence of Copper lons." Cancer Res.,. (in press). (1996)
[Publications] S. Kawanishi: "Handbook of Experimental Pharmacology. "Toxicology of Metals-Biochemical Aspects"" Springer, 32 (1995)
[Publications] S. Kawanishi, et al: ""Metal and Genetics"" Marcel Dekker Inc., New York, 20 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

金属化合物の発がん機構の解明とがん予防のための基礎研究

Principal Investigator

川西 正祐 京都大学, 医学研究科, 講師 (10025637)

Research Products

[Publications] Y. Hiraku, et al: "Metal-mediated Oxidative Damage to Cellular and Isolated DNA by Certain Tryptophan Metabolites." Carcinogenesis,. 16. 349-356 (1995)

[Publications] I. Saito, et al: "Photoactivatable DNA-Cleaving Amino Acids: Highly Sequence-Selective DNA Photocleavage by Novel-Lysine Derivatives." J. Amer. Chem. Soc.117. 5590-5591 (1995)

[Publications] S. Oikawa, et al: "Oxidative and Non-Oxidative Mechanisms of Site-Specific DNA Cleavage Induced by Copper-Containing Metallothioneins." Biochemistry,. 34. 8763-8770 (1995)

[Publications] S. Inoue and S. Kawanishi,: "Oxidative DNA Damage Induced by Simultaneous Generation of Nitric Oxide and Superoxide." FEBS Letters,. 371. 86-88 (1995)

[Publications] S. Oikawa, and S. Kawanishi: "Site-specific DNA Damage Induced by NADH in the Presence of Copper(II): Role of Active Oxygen Species." Biochemistry,. (in press). (1996)

[Publications] Y. Hiraku and S. Kawanishi: "Mechanism of Oxidative DNA Damage Induced by δ-Aminolevulinic Acid in the Presence of Copper lons." Cancer Res.,. (in press). (1996)

[Publications] S. Kawanishi: "Handbook of Experimental Pharmacology. "Toxicology of Metals-Biochemical Aspects"" Springer, 32 (1995)

[Publications] S. Kawanishi, et al: ""Metal and Genetics"" Marcel Dekker Inc., New York, 20 (1995)

川西正祐京都大学, 医学研究科, 講師 (10025637)