1995 Fiscal Year Annual Research Report

HCV遺伝子発想による肝細胞アポトーシスや癌抑制遺伝子サイクリン相互作用の変化

Research Project

Project/Area Number	06454257
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	金子義保東京大学, 医学部(病), 講師 (90124669)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中山利文東京大学, 医学部(病), 医員 (80150275)
Keywords	肝炎ウイルス / 癌抑制遺伝子 / サイクリン / アポトシス
Research Abstract	癌抑制遺伝子p53やRbのコードする蛋白はアポトーシスを誘導する.これらの遺伝子に異常を有する細胞はアポトーシスが誘導されず無限増殖し癌化する.C型肝炎ウイルスによる発癌機序は不明であるが,細胞周期制御やアポトーシス誘導機構と関連すると推測される.この可能性を検証するためHCV遺伝子をレトロウイルス発現ベクターに組込み肝細胞に発現させ,薬剤や癌抑制遺伝子産物によるアポトーシス誘導に対する影響を解析する. 抗癌剤は肝癌細胞にアポトーシスを誘導しp53を核に集積させた.発癌プロモーターはp53の核への集積を阻止することでアポトーシスを抑制する可能性を見い出した.発癌プロモーターはPCNAの核への集積には著明な変化をもたらさなかったことからこの抑制作用はp53に特異的と考えられた.HCV蛋白は発癌プロモーターと同様にp53の核への集積に影響する可能性が推測された.そこでHCV遺伝子やヘルペスウィルスのチミジンキナーゼ遺伝子をレトロウイルス発現ベクターpZIPneoに組み込み,肝癌細胞で発現させる実験を行っている.対照実験でチミジンキナーゼ遺伝子を組み込まれた発現ベクターを肝癌細胞に導入した場合にこの細胞はガンシクロビルに感受性となった.従ってこの実験系を用いてHCV遺伝子の発現が可能になると考えられた.現在HCV遺伝子の組み込みとHCV遺伝子産物のアポトーシスやp53の核への集積への影響をみる実験を行っている.さらにHCV遺伝子の断片をレトロウイルス遺伝子に組み込み肝癌細胞で十分量の蛋白をつくらせるベクターを開発している.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kaneko Y.: "Thapsigargin-induced persistant intracellular calcium pool depletion and apoptosis in human hepatoma cells" Cancer Lett.97. 147-155 (1994)
[Publications] Kaneko Y.: "Apoprosis and p53 protein expression in human hepatoma cells induced by etoposide,mitomycinc and thapsigdrgin" Int.Hepat.Commun.2. 305-309 (1994)
[Publications] Kaneko Y.: "Apoprosis and nuclear levels of p53 protein and proliferating cell nuclear antigen in human hepatoma cells cultured with tumor promoters" Cancer Lett.91. 11-17 (1995)
[Publications] Tsukamoto,A.: "Alterdtions of nuclear p53 protein and PCNA during anticancer druginduced apoptosis of human Repatomd cells.A flow altometric analysis" Int.Hepatol.Commun.4. 88-93 (1995)
[Publications] Kaneko,Y.: "Gene therapy of hepatoma using a retrovirus carrying the tivyinidine Kindse gene and ganciclovir" Int.Hepatol.Commun.4. 223-231 (1995)
[Publications] Kaneko.Y.: "Gene therapy of hepatoma:Bystander effect and non-apoptotic cell death induced by thyinidine kinase and ganciclovir" Cancer Lett.96. 105-110 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

HCV遺伝子発想による肝細胞アポトーシスや癌抑制遺伝子サイクリン相互作用の変化

Principal Investigator

金子 義保 東京大学, 医学部(病), 講師 (90124669)

Research Products

[Publications] Kaneko Y.: "Thapsigargin-induced persistant intracellular calcium pool depletion and apoptosis in human hepatoma cells" Cancer Lett.97. 147-155 (1994)

[Publications] Kaneko Y.: "Apoprosis and p53 protein expression in human hepatoma cells induced by etoposide,mitomycinc and thapsigdrgin" Int.Hepat.Commun.2. 305-309 (1994)

[Publications] Kaneko Y.: "Apoprosis and nuclear levels of p53 protein and proliferating cell nuclear antigen in human hepatoma cells cultured with tumor promoters" Cancer Lett.91. 11-17 (1995)

[Publications] Tsukamoto,A.: "Alterdtions of nuclear p53 protein and PCNA during anticancer druginduced apoptosis of human Repatomd cells.A flow altometric analysis" Int.Hepatol.Commun.4. 88-93 (1995)

[Publications] Kaneko,Y.: "Gene therapy of hepatoma using a retrovirus carrying the tivyinidine Kindse gene and ganciclovir" Int.Hepatol.Commun.4. 223-231 (1995)

[Publications] Kaneko.Y.: "Gene therapy of hepatoma:Bystander effect and non-apoptotic cell death induced by thyinidine kinase and ganciclovir" Cancer Lett.96. 105-110 (1995)

金子義保東京大学, 医学部(病), 講師 (90124669)