1996 Fiscal Year Annual Research Report
運動ニューロン疾患における神経細胞質内封入体の生成機序の解明
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06454277
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
水澤 英洋 東京医科歯科大学, 医学部・神経内科, 教授 (30144091)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大越 教夫 筑波大学, 臨床医学系・神経内科, 講師 (80203751)
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| Keywords | 運動ニューロン / skein様封入体 / Lewy小体様hyaline封入体 / Bunina小体 / neurofilament / ubiguitin / round inclusion / Cu / Zn superoxide dismutase |
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| Research Abstract |
孤発性運動ニューロン疾患におけるubiquitin化封入体は、その形状から後索型家族性筋萎縮性側索硬化症で記載されたLewy小体様ヒアリン封入体と同じ名称で呼ばれることが多いが、よく観察するととその形状はLewy小体様ヒアリン封入体とはかなり異なっているようにみえる。本年度は、孤発性運動ニューロン疾患におけるubiquitin化封入体をround inclusionとしてLewy小体様ヒアリン封入体からいったん区別し、skein様封入体およびLewy小体様ヒアリン封入体との相互関係を明らかにするよう研究を進めた。その結果、round inclusionは、大部分が正円でなく、輪郭が毛羽立つなど不整であり、内部も小空胞があったり、線維状になっていたりとかなり不均一であった。電顕的には、neurofilament、それよりやや太いフィラメント、顆粒状物質に加え、太いフィラメントの束が認められた。後者はskein様封入体にみられるフィラメントの束と区別できず、逆に集簇したskein様封入体ではフィラメント束の間隙にround inclusionのものとよく似たフリーのフィラメントや顆粒状物質が存在しており、両者は密接に関係しているものと思われた。免疫細胞化学でも、round inclusionは、neurofilament、Cu/Zn SOD、ubiquitin C terminal hydrolaseのいずれも陰性のことが多く、これらが陰性のLewy小体様ヒアリン封入体とは異なり、skein様封入体と同様の反応を示した。すなわち、round inclusionは"round"な形のskein様封入体そのものである可能性が高い。この過程で、round inclusionは従来neurofilament陰性であるとされてきたが、一部には電顕的・免疫細胞化学的にneurofilamentが存在することを明らかにした。
他の封入体におけるCu/Zn SODの発現に関しては、すでにParkinson病のLewy小体で一部陽性になることを報告してきたが、さらに多系統萎縮症における特異的封入体であるグリア細胞質内封入体についてもCu/Zn SOD陽性であることを初めて証明した。したがって、Cu/Zn SODの発現そのものはいくつかの封入体に共通してみられる現象であると思われる。
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[Publications] 水澤英洋: "ユビキチン化封入体" 神経進歩. 40. 5-15 (1996)
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[Publications] 藤田恒夫,水澤英洋: "運動ニューロン疾患" Monthly Book Orthopedics. 9. 93-98 (1996)
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[Publications] Ishikawa K,et al: "Calbindin-D28K immunoreactiving in the cerebellum ・・・" J.Neurol Sci. 129. 179-185 (1995)
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[Publications] Tamaoka A,et al: "Ubiquitinated αB-crystallin in glyal cytoplasmic inclusions ・・・" J.Neurol Sci. 129. 192-198 (1995)
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[Publications] Ohkoshi N,et al: "Superoxide dismutases of musde in mitochondrial encephalopathy" Muscle Nerve. 18. 1265-1271 (1995)
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[Publications] Ishikawa K,et al: "Autosomal dominant cerebellar ataxia : A clinical and ・・・" Brain. 119. 1173-1187 (1996)
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[Publications] Mizusawa H,et al: "Ubiqutinated intracytoplasmic inclusions in motor neurons in ・・・" Elsevier Science Pub., 399 (1996)
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[Publications] Fujita T,et al: "A neuropathological study of oxidative stress in ・・・" Elsevier Science Pub., 399 (1996)
