若年発症パーキンソニスムについての臨床的、病理学的、分子生物学的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454278
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 山村 安弘 広島大学, 医学部, 教授 (10106388)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片山 禎夫 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (00211160) ; 川上 秀史 広島大学, 医学部, 助手 (70253060) ; 郡山 達男 広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80195693) ; 三森 康世 広島大学, 医学部, 助教授 (50166112) ; 中村 重信 広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
• Keywords: パーキンソニズム / 若年発症 / 日内変動 / ジスキネジア / ドパ-ミントランスポーター / 常染色体劣性

Research Abstract

日内変動を呈する常染色体劣性若年発症パーキンソニズム(AR-EPDF)の臨床的特徴を明らかにするため、40歳未満発症のパーキンソニズム患者57例の症候を分析した。日内変動の少ないA群(26例)と明らかに日内変動の見られるB群(31例)の2群について、家族歴を持つものは、各々23%、71%であった。発症時年齢は、A群で32.6歳で年齢と共に増加し、B群で24.1歳と若く1峰性の分布をとった。性別では,A群で男女比1:0.73、B群で1:3.4、ジストニアは、A群で42.3%、B群で77.4%、深部反射亢進は、A群で53.8%、B群で83.8%、レボドーパ治療に対してA群では重大な副作用なくB群で全例にジスキネジアが見られた。病気の進行は、B群の方が緩やかだった。以上のようにAR-EPDFは、単にパーキンソン病が早期に発症したものではなく、若年発症パーキンソン症候群のなかでも、臨床的に特異な1群を形成することを明らかにした。分子生物学的研究では、ドバ-ミントランスポーターのcDNAをPCR法にてクローニングし、それをプローブにして、ヒト遺伝子ライブラリーをスクリーニングしたヒトドパ-ミントランスポーター遺伝子を取り出した。遺伝子の制限酵素地図作成後、エクソンイントロン境界およびプロモタ-領域の塩基配列を決定した。その結果ヒトドパ-ミントランスポーター遺伝子は15個のエクソンから構成されていることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Yasuhiro yamamura, et. al.: "Clinical Manifestations of Autosomal Recessive Early-onset Parkinsonism with Diurnal Fluctuation." Proceedings of The 5th Congress of The International Besa Ganglia Society.(in press).
• [Publications] 山村安弘: "若年性パーキンソニズム" 内科. 5(印刷中). (1996)
• [Publications] 山村安弘: "分子神経病学" 南光堂(印刷中), (1996)