ヒト神経芽腫の分化・成熟と自然退縮における神経成長因子受容体の役割

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454303
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 杉本 徹 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (90117888)
• Keywords: 神経芽腫 / 分化・成熟 / 神経成長因子受容体

Research Abstract

神経成長因子(Nerve growth factor,以下NGF)は,神経冠由来の細胞の分化・成熟と生存維持に関与している。本研究の目的は,NGF,その受容体と細胞シグナル伝達が,神経冠由来腫瘍である神経芽腫(Neuroblastoma,以下NB)の分化・成熟と自然退縮に果たす役割を検討,最終的には進行NBの予後改善を計ることにある。NB細胞株で以下の3点につき検討した。
1.細胞株でのtrk A発現:
14種の細胞株中,6例(43%)でtrk A発見が見られた。
2.NGFによるtrk Aとfos発見の変化:
KP-N-RT株(trk A発現陰性),NB-lとKP-N-SIFA(trk A発現陽性)の3種の細胞株を30分間NGFで処理,trk Aとfos発現の変化を検討した。KP-N-RT株ではfos(early genc)発現は見られなかった。しかしNB-lとKP-SIFA株ではfos発現が見られた。
3.γ-interferon,retinoidさらにNGF処理によるtrk Aとfos発現の変化:
NB-lとKP-N-SIFA株をγ-interferonまたはrctinoidで7日間,その後さらに30分間NGF処理、trk Aとfos発現の変化を検討した。NB-lとKP-N-SIFA株では,NGF処理のみに比較してtrk Aとfos発現は著しく増加した。またtrk A蛋白のチロシン残基のリン酸化が見られた。
以上よりtrk A発現陽性のNB株は,NGFに反応,その細胞シグナルが核内のfosまで伝達されること,またγ-interferonとretinoidでtrk A発現を増加させると,NGFによる細胞シグナル伝達が増強されることが判明した。今後NGFのtrk Aを介する細胞シグナル伝達の解析は,乳児NBの分化・成熟と自然退縮,予後不良である幼児NBの増殖の機序を一層明らかにすると考えられる。

Research Products

• [Publications] A.Shikata,T.Sugimoto,H.Hosoi,Y.Sotozono,T.Shikata,T.Sawada LF,Parada: "Increased expression of trk proto-oncogene by γ-interferon in human neuroblastoma cell lines." Jpn.J.Cancer Res. 85. 122-126 (1994)
• [Publications] T.Tanaka,M.Tanabe,T.Sugimoto,N.Ida,T.Sawada: "Age-related profile of neuroblastoma:A comparison of tumors detected by mass-screening with those detected clinically" Acta Paediatr.Jap.37. 154-159 (1995)
• [Publications] T.Tanaka,E,Hiyama,T.Sugimoto,T.Sawada,M.Tanabe N.Ida: "Trk gene expression in neuroblastoma:The clinical significance of an immunohistochemical study." Cancer. 76. 1086-1095 (1995)
• [Publications] 杉本 徹: "ヒト神経芽腫の臨床・細胞生物学的特性と予後" 日本小児科学会雑誌. 98. 1511-1514 (1994)
• [Publications] 杉本 徹、堀井由博、高橋克二、峰 宏、澤田 淳: "神経芽腫の細胞分化と分化誘導療法" Biotherapy. 9. 862-872 (1995)
• [Publications] 杉本 徹、堀井由博、澤田 淳: "Acta Paediatr.Jap(III 臨床編、神経芽腫 癌細胞の分化誘導とアポトーシス(穂積本男編)" 20 (1995)