全身性白皮症の原因となるチロシナーゼ遺伝子の変異あるいは発現異常についての研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454314
• Research Institution: AKITA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 富田 靖 秋田大学, 医学部, 教授 (70108512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 窪田 卓 秋田大学, 医学部, 助手 (60250875) ; 岡田 理 秋田大学, 医学部, 助手 (40241658) ; 佐藤 俊樹 秋田大学, 医学部, 講師 (40187216)
• Keywords: チロジナーゼ / 遺伝子異常 / 遺伝子診断 / メラニン / 白皮症 / 点突然変異

Research Abstract

チロジナーゼ陰性型先天性白皮症は、チロジーゼ遺伝子の変異により、活性のある酵素蛋白が生成されないために発症すると考えられる。我々は世界に先駆けて、チロジナーゼ陰性型の患者の病因となるチロジナーゼ遺伝子の異常を報告した(Biochem Biophys Res Commun,164:990,1989)。その後も別の患者に病因となる新たな異常を見い出している。(J Biol Chem,265:17792,1990)いずれの異常もチロジナーゼ酵素の蛋白部分の異常で、そのために活性が完全に消失しチロジナーゼ陰性型白皮症となるものである。
本研究では、遺伝子病としてのチロジナーゼ陰性型白皮症のDNAレベルの日本人での病因を全て明らかにし、それを用いた患者の出生前診断やキャリアーの診断方法を確立することにある。
この2年の研究の結果、(1)PCRを使ってallele-specific amplificationを利用したチロジナーゼ遺伝子変異のスクリーニング法を確立した(Exp Dermatol 4:377-381,1995)。(2)日本人患者のチロジナーゼ異変を新たに2種追加発見した(J Dermatol Sci,1996,印刷中)。
今後さらに日本人患者における新たな変異の発見に努め、日本人患者のチロジナーゼ遺伝子変異のカタログを完成し、患者の出生前診断やキャリアーの診断方法の確立を期する。

Research Products

• [Publications] Y.Tomita: "The molecular genetics of albinism and piebaldism." Arch Dermatol. 130. 355-358 (1994)
• [Publications] J Matsunaga,et al.: "Detection of point mutations in human tyrosinase gene by improved allele-specific amplification." Exp Dermatol. 4. 377-381 (1995)
• [Publications] J Matsunaga,et al.: "R278ER and P431L mutations of tyrosinase gene exist in Japanese patients with tyrosinase-negative oculocutaneous albinism." J Dermatol Sci. 印刷中.
• [Publications] 富田 靖: "分子生物学的診断" 日皮会誌. 104. 1582-1586 (1994)
• [Publications] 富田 靖: "眼皮膚白皮症" 皮膚臨床. 36. 1107-1117 (1994)
• [Publications] 富田 靖: "白皮症" 日本小児皮膚科学会雑誌. 13. 59-63 (1994)