放射線誘発アポトーシスの発現を修飾する因子に関する研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454327
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: 安藤 興一 放射線医学総合研究所, 障害・臨床研究部, 室長 (00159526)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩川 眞由美 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00159526) ; 中野 隆史 放射線医学総合研究所, 治療・診断部, 医長 (20211427) ; 大山 ハルミ 放射線医学総合研究所, 障害・臨床研究部, 主任研究官 (70160645) ; 明石 真言 放射線医学総合研究所, 障害・臨床研究部, 室長 (10222514)
• Keywords: Le^y抗原 / 転移 / エンドヌクレアーゼ / G1期 / 重粒子線 / MnSOD

Research Abstract

本年度新たに得られた知見は以下の内容である。(1)3期子宮頸癌治療前のLe^y抗原陽性例と陰性例との間で放射線治療後5年生存率は差が無かった。しかし、陰性・弱陽性(50%以下の癌細胞がDBA発色した標本)例の5年生存率70.5%はLe^y抗原強陽性(50%以上の癌細胞がDBA発色した標本)例の5年生存率52.5%よりも有意に高かった。治療途中の生検材料では、アポトーシス特有の核濃縮・核破砕像を示す細胞以外の多くの細胞(分裂死特有の核崩壊・壊死像を示す細胞を含む)がLe^y抗原陽性であり、この抗原が放射線誘発アポトーシスの指標として適当ではないと考えられた。(2)A/Jマウスの肝に転移するC-1300神経芽細胞腫では、Le^y抗原およびNick labelling陽性細胞が認められるが、骨髄転移巣や皮下移植腫瘍ではLe^y抗原陽性細胞が検出されなかったことから、アポトーシスが肝転移巣の増殖に促進作用をしめす可能性が示唆された。(3)ラット胸腺細胞核から精製した3種類のエンドヌクレアーゼのうち、γエンドヌクレアーゼがDNA断片化に関与していることが判明した。さらに、胸腺リンパ腫ではG1期細胞にX線照射後のアポトーシスが高頻度に出現するが、紫外線ではS期に出現した。(4)ヌードマウス移植ヒト唾液腺腫瘍の重粒子線誘発アポトーシスが比較的低いLETの炭素線照射で高頻度出現することが判明した。(5)放射線誘発アポトーシスと活性酸素のラヂカルスカベンジャーであるMnSOD(マンガネーススーパーオキサイド)のmRNA増加との間に関連性があることを見いだした。

Research Products

• [Publications] K.Ando: "Effect of high LET radiation on murine skin and tumor" Third workshop on physical and biological research with heavy ions.NIRS-M-99. 61-63 (1993)
• [Publications] K.Ando: "Downsizing effect of irradiated volume on normal tissue injuries" RIKEN Review. 4. 43-44 (1994)
• [Publications] H.Tunemoto: "Repopulation of tumor cells following irradiation with x-rays or low energy neutrons" Int.J.Radiat.Biol.65(2). 255-261 (1994)
• [Publications] 安藤興一: "重粒子線がん治療のための生物学研究に関する現状" 日放腫会誌. 6. 1-11 (1994)
• [Publications] 安藤興一: "重粒子線癌治療の生物学的根拠" 医学のあゆみ. 169(4). 334-335 (1994)
• [Publications] S.Masunaga: "The radiosensitivity of quiescent cell populations in murie solid tumors in irradiation with fast neutrons" Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.29(2). 239-242 (1994)
• [Publications] S.Yamada: "Accelarated bone marrow recovery frpm radiation demage in Etoposide-pretreated mice" Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.29(3). 621-625 (1994)
• [Publications] S.Matsushita: "Radioprotection by WR-151327 against the late normal tissue demage in mouse hind legs from gamma ray radiation" Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.30(4). 867-872 (1994)
• [Publications] M.Iizuka: "Quantitative RT-PCR assay detecting the transcriptional induction of vascular endothelial growth factor under hypoxia" Bioch.Biopys.Res.Communi.205(2). 1474-1480 (1994)
• [Publications] S.Masunaga: "The response of quiescent cell populations in murine solid tumors to irradiation with fast neutrons" Acta Oncologia. 33(7). 813-817 (1994)
• [Publications] T.Aruga: "Radiosensitivity and cell cycle redistribution of cultured juman tumor cells during fractionated daily 2-Gy irradiations" Int.J.Radiat.Biol.67(1). 65-70 (1995)
• [Publications] 岩川眞由美: "神経芽腫におけるcalcium,Calmodulinの検討" 日本小児放射線学会雑誌. 10. 2-9 (1994)
• [Publications] M.Iwakawa: "A Murine model for bone marrow metastasis established by an i.v.injection of C-1300 neuroblastoma" Clin.Exp.Metastasis. 12. 231-237 (1994)
• [Publications] D.Shiokawa: "Identification of an endonuclease responsible for apoptosis in rat thymocytes" Eur.J.Biochem. 226. 602-607 (1994)
• [Publications] M.Akashi: "Irradiatin incraeses MnSOD MRNA levels inhuman fibroblasts:possible mechanisms for its accumulation" J.Biol.Chem.(in press). (1995)
• [Publications] G.Suzuki: "Impaired CD28-mediated co-stimulation in anergic T cells" Int.Immunol.7. 37-43 (1994)
• [Publications] M.Akashi: "Number and location of AUUUA motifs important for regulation of transiently expressed RNAs." Blood. 8312. 3182-3187 (1994)
• [Publications] M.Hachiya: "Mutant p53 proteins behave in a dominant,negative fashion in vivo." Anticancer Res.14. 1853-1860 (1994)
• [Publications] M.Hachiya: "Irradiation increases expression of GM-CSF in human fibroblasts by transcriptional and posttranscriptional regulation" Exp.Cell.Res.214. 343-350 (1994)
• [Publications] M.Nose: "In vitro effects of OK-432 on irradiated mouse bone marrow cells" Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.29. 631-634 (1994)
• [Publications] O.Hayashi: "Detection of Interleukin-1 activity in human bladder cancer cell lines" J.Urol.151. 750-753 (1994)
• [Publications] 大山ハルミ、山田武: "放射線感受性とアポトーシス" 最新医学. 49. 1145-1151 (1994)
• [Publications] 山田武、大山ハルミ: "放射線とアポトーシス" 癌と化学療法. 21. 602-607 (1994)
• [Publications] T.Nakano: "C-erb-3 oncoprotein expression is associated with poor prognosis in squamous cell carcinoma of the cervix." Cancer. 73. 668-671 (1994)
• [Publications] 大山ハルミ、山田武: "アポトーシスの分子医学" 橋本嘉、山田武編、行羊土社, 13 (1995)