1994 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子工学の手法を用いた糖輸送担体の構造と機能およびインスリン作用機構の解析
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06454333
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
岡 芳知 山口大学, 医学部, 教授 (70175256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷沢 幸生 山口大学, 医学部附属病院, 医員
奥屋 茂 山口大学, 医学部, 助手 (20214083)
井上 康 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (10176448)
松谷 朗 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10190464)
矢賀 健 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10166473)
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| Keywords | インスリン / 糖輸送担体 |
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| Research Abstract |
糖輸送担体のグルコース認識部位に深く関わるサイトカラシオンBの結合部位として、トリプトファン412とトリプトファン388がともに重要なことを明らかにした。糖輸送担体の細胞内C末端部分はグルコース認識には関わらず、コンフォメーションの変化に重要であることをGLUT1とGLUT2のキメラ糖輸送担体を作製して示したが、この結論はGLUT1とGLUT5のキメラ糖輸送担体を作製した研究からも支持された。また、GLUT5はCHO細胞に発現させてもグルコースの取り込み増加は生じず、フルクトースの取り込みのみが増加した。すなわち、GLUT5はグルコーストランスポーターではなく、フルクトーストランスポーターであった。さらに、これは、ラットにフルクトース食を投与すると、消化管でのGLUT5の著明な発現増加が見られるのに対し、グルコースを含むスターチ食ではGLUT5の発現増加が生じなかったことからも、支持された。そこで、糖輸送担体の基質認識部位にとって重要な部位を明らかにするために、GLUT1とGLUT5のあいだで様々なキメラ糖輸送担体を作製して検討した。その結果、基質認識部位は糖輸送担体のカルボキシル側半分に存在すると考えられた。
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[Publications] Katagiri H.,et al: "A novel isotorm of syntaxin-binding protein homologous to yeast Secl expressed ubiquitously in mammalian cells." J Biol Chem. 270(印刷中). (1995)
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[Publications] Ishihara H.,et al: "Overexpression of hexokinase I but not.GLUT1 glucose transporter alters concentration-dependency of glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic b-cell line MIN6." J.Biol Chem. 269. 3081-3087 (1994)
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[Publications] Inukai K.,et al: "Replacement of both tryptophan residues at 388 and 412 completely abolished cytochalasin B photolabelling of GLUT1 glucose transporter." Biochem J.302. 355-361 (1994)
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[Publications] Morita Y.,et al: "Glucose transporter GLUT1 mRNA expression in the ontogeny of glucose incorporation in mouse preimplantation embryos." Biochem Biophys Res Commun. 199. 1525-1531 (1994)
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[Publications] Katagiri H.,et al: "Mitochondrial diabetes mellitus:prevalence and clinical characterization of diabetes due to mitochondrial tRNALeu(UUR) gene mutation in Japanese." Diabetologia. 37. 504-510 (1994)
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[Publications] Morita Y.,et al: "Application of reverse transcription-polymerase chain reaction to study the glucose transporter protein gene(GLUT) expression in preimplantation mouse embryo." J Mamm Ova Res. 11. 1-7 (1994)
