ヒト副腎ステロイド合成酵素転写調節因子の同定とジーンターゲッティング

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454339
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 名和田 新 九州大学, 医学部, 教授 (10038820)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 諸橋 憲一郎 九州大学, 医学部, 助手 (30183114) ; 生山 祥一郎 九州大学, 医学部, 助手 (20184393) ; 柳瀬 敏彦 九州大学, 医学部, 助手 (30239818) ; 高柳 涼一 九州大学, 医学部, 講師 (30154917)
• Keywords: 副腎 / ステロイド生合成 / 転写調節因子 / Ad4BP / NGF-1B / TINUR / DHEA / DAX-1

Research Abstract

ヒト副腎ステロイド生合成酵素転写調節因子としてヒトAd4-BP、ヒトNGF-1BのファミリーとしてのTINUR遺伝子のクローニングを積極的にすすめて来た。
現在ウシAd4-BP遺伝子をプローブとしてヒトAd4-BPcDNAのクローニングはほぼ80%完成し、残りの部分のクローニングをすすめている。
一方ヒトTINURcDNAのクローニングに成功した。その成果は、J.Immunology(in press)に近く掲載される。
DHEA(dehyfroepiandrosterone)には抗糖尿病、抗高脂血症、抗肥満作用などのほか、抗癌作用、免疫賦活作用などが報告されている。すでに、老化予防、自己免疫疾患改善などを期待して、ヒトへの投与も始まっており、癌および白血病などに対しても、直接、または、免疫賦活により間接的に、効果が期待される。そのDHEAの作用機構を明らかにするため、DHEAの同定を試み、ヒトT細胞(Peer細胞)においてDHEAによりupregulationされる高親和性のDHEAレセプターの存在する事を証明した。この細胞よりクローニングさたものがZn-finger構造を持つアミノ酸535のnovel nuclear receptorで、NGF-1Bファミリーに入るTINURである。TINURはphorbol acetate,Ca ionophoreによってPeer細胞がapoptosisを起こす時に発現して来る核内レセプターである。今後遺伝子のgene targettingを行い、その生物学的作用を明らかにする。
更にゴナドトロピン単独欠損症に副腎低形成を合併した症例のAd4BP,又はDAX-1遺伝子レベルより異常を解明する。

Research Products

• [Publications] 名和田 新: "性ステロイドホルモンの脂質代謝、動脈硬化" 医学のあゆみ. 168. 908-912 (1994)
• [Publications] 名和田 新: "副腎疾患の診療と研究の動向" Medicina. 31. 380-382 (1994)
• [Publications] 名和田 新: "内分泌疾患" 内科. 74. 456-460 (1994)
• [Publications] 名和田 新: "内分泌系疾患の遺伝子学" 最新医学. 49. 121-138 (1994)
• [Publications] 名和田 新: "男性ホルモンと骨代謝" Medical practice. 11. 1909-1911 (1994)
• [Publications] 名和田 新: "Cushing症候群" 医学と薬学. 32. 893-900 (1994)
• [Publications] Taijiro Okabe et al: "cDNA cloning of a NGF-B/nur77 related transcription factor from an apoptotic human T cell line" J.Immunology. (in press).
• [Publications] Ken-ichiro Morohashi et al: "an E box element is required for the expression of Ad4Bp gene." J.Biol.Chem.(in press).