1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06454340
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波 裕幸 長崎大学, 医学部, 助教授 (80237635)
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| Keywords | 甲状腺 / 発がん / アポトーシス / 分子機構 |
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| Research Abstract |
ヒト甲状腺細胞への放射線誘発アポトーシスと発がんの分子機構を解明するため以下の実験を行ない細胞内情報伝達系に関与するサイトカイン、がん遺伝子c-myc、がん抑制遺伝子p53などについて新知見を得た。
甲状腺細胞はTSH以外にオートクリン、パラクリン機構によるサイトカインや成長因子による種々の調節を受けているが、TGF-β1はオートクリン因子として甲状腺への作用が注目されている。ヒト甲状腺がん細胞を用いてTGF-β1添加後のc-mycmRNAの発現を検討し、その結果からc-mycアンチセンスオリゴヌクレオチド導入実験を行なった。次にゲルシフト法によりプロモーター領域に特異的に結合する蛋白の存在を検討した。結果は甲状腺がん細胞ではTGF-β1によりDNA合成、細胞数増加の抑制と同時にc-mycmRNAの発現の低下が認められた。しかもc-mycアンチセンスオリゴヌクレオチド導入実験では細胞増殖抑制作用が確認された。CAT assayの結果からはc-myc遺伝子の転写活性因子と考えられる蛋白の結合の減少が確認された。更にヒト甲状腺がん組織を用いたPTHrPの発現異常についてin situ hybridizationの手法を用い解析した。いずれも投稿発表した(Endocrinology,J.Pathology)。放射線照射実験系からはS-hydroxyguanineを指標にしたDNA損傷の経時的変化を明らかにすることができた。同時にがん細胞の放射線抵抗性はDNA損傷の程度に差はなくてもp53異常の為に細胞周期の異常が存在し、アポトーシスが誘導されないことが判明した。ヒト正常甲状腺細胞が放射線によりアポトーシスが誘導されるが、その分子機構の1つにp53-Waf1系が作用しcyclin/cdkへの伝達経路を抑制していることが明らかにされた。一方、p53-GADD系の賦活化は認められず、今後正常とがん細胞の違いの解析へと進展予定である(Cancer Research)。
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[Publications] Matsumoto T: "Effects of IL-1 β on insulin-like growth factor-I autocrine/paracrine axis in cultured rat articular chondrocyte." Ann Rheum Dis. 153. 128-133 (1994)
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[Publications] Ito M: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in relation to perturbations of gastric motility in the rat." Endocrinology. 134. 1936-1942 (1994)
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[Publications] Akita S: "Thyroid hormone action of rat calvarial sutures." Thyroid. 4. 99-106 (1994)
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[Publications] Takeshita A: "Sequence analysis of the thyrotropin(TSH)receptor gene in congenital primary hypothyrodism associated with TSH unresponsiveness." Thyroid. vol. 255-259 (1994)
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[Publications] Usa T: "Correlation between supression of c-myc and antiproliferative effect of transforming growth factor β1 in the thuroid carcinoma cell growth." Endocrinology. 135. 1378-1384 (1994)
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[Publications] Nakasha M: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human thyroid tumors." J.Pathol.(in press). (1995)
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[Publications] Yamashita S: "A report on the 1994 Chernobyl Sasakawa Project Workshop." Sasakawa Memorial Health Foundation, 322 (1994)
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[Publications] Yamashita S: "Chernobyl Sasakawa Health and Medical Cooperation-1994.Nagasaki Symposiumon Chernobyl:Update and Future.Nagataki S ed" Elsevier Science, 272 (1994)
