1995 Fiscal Year Annual Research Report
胚由来C3H10T1/2細胞分化誘導系を利用した造血支持能の分子機構に関する研究
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06454345
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| Research Institution | Jichi Medical School |
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Principal Investigator |
小澤 敬也 自治医科大学, 医学部, 教授 (30137707)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 浩章 自治医科大学, 医学部, 助手 (40245064)
堺 隆一 自治医科大学, 医学部, 助手 (40215603)
間野 博行 自治医科大学, 医学部, 助教授 (90240704)
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| Keywords | ストローマ細胞 / C3H10T1 / 2細胞 / 分化誘導 / 造血支持能 |
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| Research Abstract |
造血支持能を有する骨髄間質細胞(ストローマ)細胞の機能にはまだ不明な点が多いが、造血幹細胞の自己複製因子を産生している可能性が考えられている。このような細胞は不均一な細胞群より構成されているため、従来その解析が困難であった。我々は、マウス胚由来のC3H10T1/2(以下10T1/2)細胞を用いてストローマ細胞分化誘導系を確立し、同一細胞起源の種々の分化段階にある一連のストローマ細胞の造血における役割を系統立てて解析することを初めて可能とした。これまでの研究で、10T1/2細胞の造血支持能は前脂肪細胞レベルで亢進し、脂肪細胞に終末分化すると消失することを示ししてきた。そこで、10T1/2細胞由来の前脂肪細胞(A54 preadipocyte)と脂肪細胞(A54 adipocyte)から抽出したmRNAを用いてmRNA Differntial Display法を行い、前脂肪細胞特異的に発現していると思われる候補遺伝子drad-1 (down-regulated during adipocye differentiation-1)のフラグメントを得た。分化に伴う遺伝子発現レベルの変動はPNase protection法により確認した。drad-1は造血支持能を有する他の前脂肪細胞株(ST-2、PA-6)や、マウス骨髄内でも発現されていた。但し、まだ全長のdrad-1遺伝子のクローニングは出来ておらず、その機能も明らかでない。今後、drad-1遺伝子の解析を進めると同時に、10T1/2細胞を利用して同様のアプローチをとることにより、さらに未知のストローマ機能分子の発見に繋がっていく可能性があるものと考えている。
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[Publications] Masaki Kokubun: "Apoptosis-mediated regulation of granulocyte colony-stimulating factor production by genetically modified fibroblasts." Blood. 86(supple 1). 1000a (1995)
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[Publications] Masaki Kokubun: "A novel strategy for supplemental gene therapy : Apoptosis-mediated regulation of cytokine production by genetically modified fibroblasts." Gene Therapy. 2. 681 (1995)
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[Publications] Toshihisa Tsuruta: "Effects of myeloid cell growth factors on alkaline phosphatase, myeloperoxidase, defensin and G-CSFR mRNA expression in hematopoietic cells of normal individuals and myeloid disorders" Brit. J. Haematol.(in press). (1996)
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[Publications] Hideki Suzuki: "A synergistic increase in transplantable peripheral blood cells in mice by co-administration of recombinant human IL-6 and recombinant hyman G-CSF." Transplantation. 59. 1596-1600 (1995)
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[Publications] Yukio Kobayashi: "HRX gene rearrangement in secondary acute lymphoblastic leukemia" Leukemia and Lymphoma. 17. 391-399 (1995)
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[Publications] Naoki Uemura: "Pure red cell aplasia caused by parvovoirus B19 infection in a renal transplant recipient." Eur. J. Jaematol.54. 68-69 (1995)
