異種肝臓移植の基礎的研究(拒絶反応抑制における細胞間接着分子の機能)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454362
• Research Institution: Shinshu University School of medicine
• Principal Investigator: 川崎 誠治 信州大学, 医学部, 教授 (80177667)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 磯部 光章 信州大学, 医学部, 助教授 (80176263)
• Keywords: 接着分子 / 異種移植 / 免疫抑制 / 細胞性免疫 / 液性免疫 / サイトカイン / 免疫組織化学

Research Abstract

マウス心臓移植の系において,ICAM-1とLFA-1に対する抗体を投与することにより免疫寛容が得られることがわかっており,この画期的な治療がドナー側,レシビエント側のどの接着分子が関与しているかを調べるために,ラットおよびマウスのそれぞれの接着分子抗体を投与し,その結果ドナー側のICAM-1とレシビエント側のLFA-1が拒絶反応におけるシグナル伝達に重要であることが平成6年度の時点で判明した.さらにこの組み合わせが異種間移植の拒絶反応抑制に大きな役割を示していることが判明した.さらにIL-2産生抑制物質であるFK506を併用することにより免疫抑制効果は相乗的に働いた.本年度は以上のことを免疫学的にさらに検証するために、リンパ球細胞培養および組織免疫染色を行い,細胞性免疫が強く抑制されていることが判明した。これらの事実は異種間での臓器移植にとって新しい知見でわる.しかし異種抗体の産生を抑制できない事実もつかんだ。マウス同種移植において,ICAM-1とLFA-1の抗体のよる免疫寛容機序をさらに深く調べるために,サイトカインの発現と寛容導入されたマウスのリンパ球を移植前にマウスに導入することにより,同様の寛容が得られる事実を発見した.寛容導入マウスでのリンパ球のサイトカイン発現の違いを認め,寛容導入の機序をさらに細かく追求することができた.
肝臓移植について同様の実験を行っているが現在まとめるに至っていないがほぼ同様の知見が得られそうである。免疫寛容を得るには液性免疫の抑制が不可欠でありこれらの問題点を解決するためにまだ時間が必要である。しかし当初の目的であった異種移植における接着分子の役割が明らかにされ更なる研究が期待される。

Research Products

• [Publications] Kawasaki S.: "Living related liver trarsplantation: A wide application" Trauspluntution Proceedings. 27. 1170-1172 (1995)
• [Publications] Miwa S.: "Role of ICAM-1 and LFA-1 in a cardiac xenograft rejection model" Transplan tation Proceed inges. 27. 111-112 (1995)
• [Publications] Matsunari H.: "Varons reconstrnction using three recipient hepatic veins in liring relate liver xranslantetion" Transplantation. 59. 917-919 (1995)
• [Publications] Hahsikura Y.: "Living releted liven from splantction: Report of experiences at shinshu Vriversity Hospital" Jarnal of Hepcto-Biliary-Pancreatic Surgery. 2. 52-57 (1995)
• [Publications] Vrata.K.: "Calculation of child and adult standand liver rolune for liver traneplantation" Hepadtology. 21. 1317-1321 (1995)
• [Publications] Matsunami H.: "Ocase of farilial angloid plyreuropathy treaced with paticl iiver tiacsplatction voiy agroft from a liviy releted donor" Trains plantction. 60. 301-303 (1995)
• [Publications] Hashikura Y.: "Pravention of hepntic artery thronbosis in perdiatric liver transplcntation" Transplantation. 60. 1109-1112 (1995)
• [Publications] Suzuki J: "Cytokine expression in condiac allogroft in nice wite periphenol toleme indnced hy anti ZCAM-1 and at LFA-1 ronocloral antihodies" Trcnsplantetion Proceedings. 27. 370-371 (1995)
• [Publications] Suzuki J: "Altered expression of srooth nuscl and nonmusice myosin lrary chain isoform in the reiection hearts" Tracsplantation Proceedings. 27. 578-578 (1995)
• [Publications] Yamagami S.: "Suppression of Corneal allograft rejection of a penetrating Keratoplasty by antibedies to ICAM-1 and LFA-1 in nice" Transplantation Proceedings. 27. 1899-1900 (1995)
• [Publications] 磯部光章: "サイトカイン遺伝子の検出と定量" 信州医学雑誌. 43. 311-312 (1995)