障害肝 肝再生に関する実験的研究・肝エネルギー代謝から見た情報伝達機構障害の解析

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06454366
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 本田 和男 京都大学, 医学部, 講師 (00209321)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山岡 義生 京都大学, 医学部, 教授 (90089102)
• Keywords: 無酸素・再酸化障害 / 肝再生 / 上皮細胞増殖因子

Research Abstract

障害肝・肝再生を検討するにあたり当初In vivoのラットの70%肝切除に虚血・再灌流を負荷するモデルよりも、より直接的な肝細胞再生への無酸素・再酸素化障害の影響を解析できるIn vivoのラット初代増養肝細胞を応用したモデルを作成した。具体的な真空デビデタ-と培養液のN_2によるbubbling techniqueと用い培養環境の気相・液相両者の酸素濃度約1/20以下にまで低下させる無酸素条例をつくり、この負荷を45分続けた後、自然大気下の酸素環境に従ずる再酸素化負荷を与えた。
この障害負荷モデルと負荷を加えないモデル群酸化液もれところ、
1)HTT還元能による肝細胞の依存性がなかった。
2)上皮細胞増殖因子(EGF)付加しない場合のthymidine取りこみ能(spantancus uptake)には差を認めない。
3)EGF付加に対するthymidine uptakeはSIにも40%付下していた。
という三つの知見が得られ、無酸素・再酸素化障害は肝再生を発達させる事が判明した。今後は、この知見をもとに、この変化に関わるEGFレセプターや細胞内セカンドメッセンジャー(IP_3 PKC)の変動及びEGF関連の肝細胞増殖に関するプロスタングディレの変化を検討して、障害肝 肝再生時の細胞内情報伝達機構の動態を調べていくとしている。