1994 Fiscal Year Annual Research Report

すり抜け現象を介した免疫寛容の誘導

Research Project

Project/Area Number	06454367
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	後藤満一大阪大学, 医学部, 助教授 (50162160)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	永野浩昭大阪大学, 医学部附属病院, 医員梅下浩司大阪大学, 医学部, 助手 (60252649) 金俊雄大阪大学, 医学部, 助手 (50205051) 門田守人大阪大学, 医学部, 教授 (00127309)
Keywords	同種膵島移植 / 異種膵島移植 / 拒絶反応 / 免疫寛容 / 接着因子 / IL-2 / アナ-ジ- / 免疫閾値
Research Abstract	我々は膵島移植では移植抗原を量的、質的にmodulateすることによりホストの免疫反応をすり抜けて生着させうること(sneaking through)に着目し、抗原提示細胞とホストのT細胞との接着を回避させることによって、この効果をさらに増強し、同種のみならず、異種膵島に対する免疫寛容の誘導が可能かどうかを検討した。Full allogeneicなBALB/cからC57BL/6マウスへの同種移植の系では移植直後および翌日の2回の抗体投与によって拒絶反応が制御できた。その機序としていはIL-2の低産生性が関与していることを明らかにした。この効果は無処置群で単核球の著明な浸潤と膵島の破壊がみられる移植後7日目に抗体投与をおこなって同様に認められ、recognition phaseのみならずeffector phaseの投与でも生着延長効果のみられることを確認した。この系では約半数の動物で永久生着が得られ、抗原特異的な免疫寛容が誘導されることを明らかにした。一方、WSラットからC57BL/6マウスへの異種の系において、ホストに対するLFA-1抗体に加え、ドナーのICAM-1抗原に対する種特異的な中和抗体を併用することによって著明な生着延長効果が得られることを見いだした。この結果は異種間においてドナー細胞とホスト細胞の直接的な抗原提示様式の存在を示唆するもので、異種間の非特異的な細胞接着を抑制することによって免疫不応答が誘導されることを明らかにした。これらの結果は我々がこれまで観察してきた免疫反応における“すり抜け現象"を解析する上で非常に重要な情報を提供するだけではなく、ドナー抗原にたいする種特異的な処置をおこなうことによって、ホストの免疫機構を障害することなく、免疫不応答を誘導できるものと理解され、その臨床応用の可能性が強く示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] M.Gotoh: "A potential immunosuppressive effect of anti-LFA-1 monoclonal antibody on islet transplantation." Transplantation. 57. 123-126 (1994)
[Publications] H.Nagano: "Restriction fragment length polymorphism analysis to detect microchimerism at the DNA level in rats." Transplant.Proc.26. 1970-1971 (1994)
[Publications] T.Fukuzaki: "Roles of adhesion molecules in islet xenograft rejection." Transplant.Proc. 26. 1113 (1994)
[Publications] Y.Ohta: "Participation of donor adhesion molecules in islet xenograft rejection." Transplant.Proc.27. 256-257 (1995)
[Publications] M.Nishihara: "Potent immunosuppressive effect of anti-LFA-1 monoclonal antibody on islet allograft rejection." Transplant.Proc.27. 372- (1995)
[Publications] T.Fukuzaki: "A Protocol using FK506 for inducing unresponsiveness tu murine islet allografts." Surgery. (in press).

1994 Fiscal Year Annual Research Report

すり抜け現象を介した免疫寛容の誘導

Principal Investigator

後藤 満一 大阪大学, 医学部, 助教授 (50162160)

Research Products

[Publications] M.Gotoh: "A potential immunosuppressive effect of anti-LFA-1 monoclonal antibody on islet transplantation." Transplantation. 57. 123-126 (1994)

[Publications] H.Nagano: "Restriction fragment length polymorphism analysis to detect microchimerism at the DNA level in rats." Transplant.Proc.26. 1970-1971 (1994)

[Publications] T.Fukuzaki: "Roles of adhesion molecules in islet xenograft rejection." Transplant.Proc. 26. 1113 (1994)

[Publications] Y.Ohta: "Participation of donor adhesion molecules in islet xenograft rejection." Transplant.Proc.27. 256-257 (1995)

[Publications] M.Nishihara: "Potent immunosuppressive effect of anti-LFA-1 monoclonal antibody on islet allograft rejection." Transplant.Proc.27. 372- (1995)

[Publications] T.Fukuzaki: "A Protocol using FK506 for inducing unresponsiveness tu murine islet allografts." Surgery. (in press).

後藤満一大阪大学, 医学部, 助教授 (50162160)